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Ubiquigent通過調(diào)節(jié)和利用泛素系統(tǒng)實現(xiàn)并支持以蛋白質(zhì)降解為重點(diǎn)的藥物發(fā)現(xiàn)。

我們的化學(xué)和生物學(xué)平臺使我們能夠設(shè)計和開發(fā)新型化合物，這是戰(zhàn)略合作藥物發(fā)現(xiàn)合作伙伴關(guān)系的一部分。同時，我們還提供了訪問我們的藥物發(fā)現(xiàn)篩選平臺和評估合作伙伴化合物的功能。

ubiquigent 64-1010-096說明書 

USP14和26S蛋白酶體[Ub-VS處理]

• USP14和26S蛋白酶體[Ub-VS處理]
  64-1010-096
  96種檢測測試
  £325

• USP14 =大腸桿菌26S蛋白酶體=轉(zhuǎn)化的HEK293細(xì)胞
• 數(shù)量
  96種檢測測試
• 貯存
  -70°攝氏度
• 公式
  包含DTT的緩沖區(qū)
• 分子量
  USP14 =?58.5
• 穩(wěn)定
  在-70°C下存放12個月；根據(jù)需要等分
• 蛋白質(zhì)序列
  保藏號：USP14 = AAH03556。有關(guān)完整蛋白質(zhì)序列的信息，請下載分析證書pdf。
• 質(zhì)量檢查；蛋白質(zhì)鑒定
  USP14已通過質(zhì)譜法確認(rèn)。
• 質(zhì)量檢查；活動
  去泛素化酶測定：通過測定熒光的增加來驗證His-USP14的活性，該增加是由于酶催化的熒光底物泛素-羅丹明110-甘氨酸生成泛素和羅丹明110-甘氨酸的裂解而測得的。比較在存在或不存在26S蛋白酶體[Ub-VS]的情況下將底物與USP14一起孵育，從而確認(rèn)了26S蛋白酶體[Ub-VS]活化的His-USP14的去泛素化活性。參見Cat＃64-0018-050，此酶的未活化形式具有有限的泛素-若丹明110-甘氨酸活性。

• 解偶聯(lián)酶（DCE）是加工泛素或類似泛素的基因產(chǎn)物，通過單個泛素或類似泛素的蛋白（UBL）逆轉(zhuǎn)蛋白質(zhì)修飾并重建目標(biāo)蛋白質(zhì)（Reyes- Turcu等，2009）。去泛素化或去泛素化酶（DUB）代表DCE的大家族，并調(diào)節(jié)泛素依賴性信號傳導(dǎo)途徑。DUB的活動包括從前體分子生成游離泛素，在底物降解后回收泛素以維持細(xì)胞泛素穩(wěn)態(tài)，以及通過鏈編輯去除泛素或泛素樣蛋白（UBL）修飾以從蛋白酶體降解中拯救蛋白質(zhì)或影響細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)事件（Komander等，2009）。DUB主要有兩類，半胱氨酸蛋白酶和金屬蛋白酶。泛素特異性蛋白酶14（USP14）是半胱氨酸蛋白酶家族的成員，該基因的克隆首先由Deshpande等人描述。（1996）。

   

  泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）靶向26S蛋白酶體降解的蛋白質(zhì)。該途徑的初始步驟產(chǎn)生的蛋白質(zhì)被多聚泛素鏈共價標(biāo)記，然后被26S蛋白酶體的泛素受體識別。這是一個大型復(fù)合物，由20S催化核心顆粒和兩個19S調(diào)節(jié)顆粒（Kok等，1993）組成，它們催化該途徑的后一步。盡管20S顆粒由蛋白質(zhì)降解的催化室組成，但組成19S顆粒的蛋白質(zhì)共同執(zhí)行多種蛋白酶體功能，包括識別泛素化的底物，裂解泛素鏈以進(jìn)行泛素回收，控制進(jìn)入20S蛋白水解室的過程。 ，底物展開并隨后轉(zhuǎn)移到20S核心顆粒中進(jìn)行降解（Boehringer等，2012）。哺乳動物蛋白酶體與三個DUB相關(guān)：USP14，UCHL5（UCH37）和RPN11（POH1）。UCHL5和USP14駐留在調(diào)節(jié)顆粒上，并在底物降解之前從底物上去除泛素，而RPN11的活性被延遲，直到蛋白酶體致力于降解底物為止（Lee等人，2010）。已知USP14的DUB活性被蛋白酶體激活。UCHL5和USP14駐留在調(diào)節(jié)顆粒上，并在底物降解之前從底物上去除泛素，而RPN11的活性被延遲，直到蛋白酶體致力于降解底物為止（Lee等人，2010）。已知USP14的DUB活性被蛋白酶體激活。UCHL5和USP14駐留在調(diào)節(jié)顆粒上，并在底物降解之前從底物上去除泛素，而RPN11的活性被延遲，直到蛋白酶體致力于降解底物為止（Lee等人，2010）。已知USP14的DUB活性被蛋白酶體激活。

   

  該產(chǎn)品中的26S蛋白酶體制劑的制備方法與Wang等人所述方法相同。（2007）。26S蛋白酶體DUB的活性通過洗滌和泛素-乙烯基砜（Ub-VS）的處理而去除，它與硫醇蛋白酶類DUB中的活性位點(diǎn)半胱氨酸形成加合物（Lee等，2010）。

   

  根據(jù)Wang等人的假設(shè)，假設(shè)26S蛋白酶體的分子量為2.5MDa，則該產(chǎn)品的佳摩爾比為20nM USP14：1.25nM 26S蛋白酶體[Ub-VS]。（2007）。