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轉自:RayBio資訊
治療藥物篩選平臺
背景
基于蛋白質和抗體的治療方式已經*改變了醫(yī)學界。1922 年,第一種基于蛋白質的治療劑胰島素被用于糖尿病患者以調節(jié)血糖。從那時起,美國食品和藥物管理局 (FDA) 批準了大約 60 多種蛋白質用于臨床。自 1986 年第一個被 FDA 批準以來,基于抗體的療法越來越受歡迎(圖 1)。第 100 種治療性抗體已于 2021 年獲得 FDA 批準。
RayBiotech 擁有全面的產品和服務,以推進藥物發(fā)現(xiàn)進程,從現(xiàn)成的產品進行候選藥物的篩選,到定制產品和檢測服務進行驗證工作,從各個層面滿足藥物篩選需求。
藥物抗體(DA)檢測
藥物抗體 (Drug Antibody ,DA) 是一種直接或間接引起疾病特異性細胞破壞的抗體。也稱為治療性抗體,DAs 的主要作用機制是與目標細胞上稱為“抗原"的*靶分子發(fā)生特異性和穩(wěn)定的相互作用,該分子誘導細胞凋亡或募集免疫細胞以破壞靶細胞。因此,DAs 是一種免疫療法,其副作用比全身性藥物(例如化療)少,后者現(xiàn)在占所有新藥批準的五分之一。
可以通過修飾增加遞送特異性、提高結合親和力或導致藥物偶聯(lián)物的疊加效應來進一步增強 DA 的治療效果。例如,DA 可以作為一種傳遞系統(tǒng),將其放射性核素偶聯(lián)物直接輸送到腫瘤細胞,從而使健康組織免受不必要的輻射。
DA 檢測可表征 DA的結合、識別候選 DA 或監(jiān)測 DA 批次間的變異性。例如通過間接ELISA(圖2)進行EC50檢測。
圖2. 根據(jù)要求,可以使用 RayBiotech 的產品與服務計算 EC50。
藥物抗體 (Drug Antibody ,DA)檢測試劑盒
可開發(fā)相關產品平臺
夾心ELISA
間接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
重組蛋白
定制分析試劑盒
抗藥抗體 (ADA) 檢測
抗藥抗體 (Anti-Drug Antibody ,ADA) 可在用 DA 反復治療后由身體產生。ADAs 通過降低其濃度或干擾其與靶分子的結合來降低 DA 的功效。干擾 DA 結合的 ADA 被稱為中和抗體。因此,鑒定具有低免疫原性的 DAs或具有最小產生免疫反應傾向的 DAs在藥物發(fā)現(xiàn)中至關重要。
首先用檢測內源性 ADA 與 DA 結合的測定法篩選 ADA。如使用流式多因子進行ADA 檢測(圖3)。
圖3.直接法或競爭法流式多因子檢測技術研究ADA。
ADA 的進一步表征包括滴定、中和、同型分析和交叉反應性檢測等。ADA 滴度和中和活性可以提供對 DA 的藥代動力學、藥效學、安全性和治療功效的重要見解??梢酝ㄟ^多肽芯片來改進藥物設計,它可以識別 DA 的免疫原性區(qū)域(圖 4)。
圖4.多肽芯片研究ADA結合位點。
確定 DA 靶向哪些內源性和外源性蛋白質的交叉反應性測定可以指導患者護理。
抗藥抗體 (Anti-Drug Antibody ,ADA)
多肽芯片(持續(xù)更新中)
可開發(fā)相關產品平臺
夾心ELISA
間接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
定制分析試劑盒
治療性蛋白
基于蛋白質的藥物通常是人體自然產生的蛋白質的重組蛋白。它們通過直接作用于感興趣的目標(受體/配體結合)、將其他分子募集到該部位或改善附近細胞的功能來修改細胞反應。例如,IL-2用于治療腎癌和皮膚癌,是以干擾癌癥生長、募集免疫細胞并刺激可以幫助摧毀癌細胞的免疫細胞的產生而起作用。與 DA 一樣,藥物蛋白可以刺激抗藥物蛋白抗體的產生,從而降低治療效果。
治療性蛋白的測定可用于藥物蛋白質相互作用和抗藥物蛋白質抗體檢測(圖 5)。
圖5. 如何使用蛋白質芯片檢測抗藥物蛋白質抗體(可使用膜芯片,玻璃芯片,流式多因子液相芯片)。
受體/配體列表(持續(xù)更新中)
可開發(fā)相關產品平臺
夾心ELISA
間接ELISA
流式多因子芯片
多肽芯片
重組蛋白
定制分析試劑盒
受體/配體結合
受體是細胞表面的跨膜蛋白,可與特定配體結合。這種相互作用激活受體,引發(fā)一系列下游信號事件,導致特定的細胞反應(例如增殖)。然而,如果“拮抗劑"與受體結合而不激活它,則可以阻止這種反應。病原體,例如病毒顆粒,可以與受體結合以促進感染或其他不良影響。
識別受體拮抗劑或其他分子是藥物發(fā)現(xiàn)工作的重點。圖 6 所示的結合分析(Binding assays)用于篩選阻斷配體-受體相互作用的抗體、肽、蛋白質和小分子。
圖6. 結合分析(Binding assays)進行競爭性篩選
Binding assays列表(持續(xù)更新中)
RayBiotech相關產品和服務:
體外受體/配體結合試驗
重組受體和配體蛋白
定制分析試劑盒
蛋白質檢測
藥物可能會與非目標蛋白發(fā)生交叉反應,從而導致不良副作用或擴大其適應癥。藥物相互作用及其下游后果的表征在藥物開發(fā)中至關重要。RayBiotech 的抗體芯片可以同時檢測多種蛋白質。可以定量檢測多達 1200 種人類蛋白質或 640 種小鼠蛋白質。我們的 L 系列標記法芯片可提供更高密度的半定量蛋白接觸,可同時檢測多達 4000 種人類、1500 種大鼠或 1308 種小鼠蛋白質。
可以使用 RayBiotech 的生物統(tǒng)計和生物信息學服務識別藥物治療后的生物標志物和豐富的信號通路。然后可以使用定制抗體芯片(圖 8)驗證數(shù)據(jù)。
RayBiotech 產品和服務:
固相抗體芯片
流式多因子芯片
標記法芯片
定制芯片