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Complement Technology——專業(yè)提供補體研究蛋白、抗體、血清與緩沖液

Complement Technology前身是Advanced Research 技術(shù)公司，ART公司成立于1993年，是一家有著20多年補體研發(fā)和生產(chǎn)經(jīng)驗的生物制品公司，為用戶提供zui高質(zhì)量的補體類產(chǎn)品及其它生物試劑產(chǎn)品。公司領(lǐng)導均是有數(shù)十年在科研機構(gòu)從事補體領(lǐng)域研究的科學家，確保了公司產(chǎn)品的地位和*品質(zhì)。

名稱： C1 Complex（PURE）                       

目錄號：     A098

可用的大小：  200 µg C1 in 1.0 mL

濃度：  > 0.20 mg C1 / mL（見實際濃度分析證書）

形式：   冷凍液體

活性：   >250,000 C1H50 units/mg total protein

純度：   SDS> 95％

緩沖液：   50mM乙酸鈉，50mM EACA，10mM 芐脒，

          10mM，EDTA，300mM NaCl，40％甘油，pH 5.5

Extinction Coeff.   A_280 nm  = 0.89 at 1.0 mg/mL for pure C1

分子量：   766,000 Da (22 chains)

防腐劑：  None, 0.22 µm filtered.

儲存：      -70 ^o C或以下。  避免凍結(jié)/解凍。

資源：     正常 人血清（通過認證測試顯示為陰性）

對于 HBsAg，HTLV-I / II，STS，對于HCV，HIV-1和HIV-II的抗體）。

注意事項：   使用正常的預(yù)防措施處理人體血液制品。

產(chǎn)地：       制造在美國。

一般描述

C1是級聯(lián)中的*個補體成分，被稱為補體的經(jīng)典途徑。  C1與抗原結(jié)合的抗體（免疫復合物）結(jié)合并被活化，產(chǎn)生啟動級聯(lián)的蛋白酶。  C1實際上是三種不同蛋白質(zhì)（C1q，C1r和C1s）的非共價復合物，以鈣依賴性復合物結(jié)合在一起。 C1q通過其六個臂中的兩個或更多個結(jié)合到IgG或IgM的Fc結(jié)構(gòu)域。  認為多個臂與免疫復合物的結(jié)合引起應(yīng)激，其導致復合物中的兩個C1r蛋白（蛋白酶酶原）自我激活自身產(chǎn)生兩種活性C1r絲氨酸蛋白酶（Morikis，D。和Lambris，JD（2005）） 。  這些激活的C1r亞基切割并激活復合物中的兩種C1s蛋白酶酶原。 活化的C1s裂解補體組分C4釋放C4a并引發(fā)C4b與活化表面的共價連接。  活化的C1s也裂解C2，并且C2的較大片段結(jié)合到表面連接的C4b，形成C4b ，C2a，C2a是經(jīng)典途徑的C3 / C5轉(zhuǎn)化酶。

物理特性和結(jié)構(gòu)

     C1是由一個C1q分子（410,000道爾頓），兩個C1r分子（92,000道爾頓）和兩個C1s分子（86,000道爾頓）組成的高分子量復合物（766,000道爾頓）。  C1q，C1r和C1s的復合物在鈣的存在下是穩(wěn)定的，但是如果鈣被去除則容易解離。  C1q本身由18條多肽鏈組成，每條鏈有三條不同的鏈。  當C1被激活時，由于蛋白水解活化，C1r和C1s亞基各自被切割成兩個鏈分子。  因此，C1的SDS凝膠圖案非常復雜。

     C1很難從血清中的其他高分子量復合物中分離出來，廣泛的處理導致自發(fā)激活（Dodds，AW和Sim，RB（1997））。  因此，CompTech出售的C1不是純蛋白質(zhì)。不過，我們zui近成功地做了C1的純粹準備（從批號17開始）。   

功能        

 C1可用于通過將C1與EA孵育來制備在其表面上具有活性C1的細胞（Dodds，AW和Sim，RB編輯（1997）; Morgan，BP編輯（2000））。  EA是綿羊紅細胞，其表面結(jié)合有兔抗IgM抗綿羊紅細胞抗體（CompTech＃B200）。  這些細胞（EAC1細胞）可以用SGVB ⁺⁺緩沖液洗滌（見下面的分析），并且如果洗滌不太多或者太長時間，它們保持結(jié)合的活性C1。  EAC14細胞可由EAC1通過加入C4來制備，隨后可通過添加C2來制備EAC142細胞。  類似地，EAC1細胞可用于測定C4或C2（Morgan，BP編輯（2000））。

測定

經(jīng)典途徑活性單位是CH50，旁路途徑活性單位是APH50。  類似地，用于定量C1活性的單位是C1H50。  甲C1H50單元是需要的功能C1的量以裂解3×10的50％⁷ EA（CompTech＃B200））時C1的量與1個微克C4和0.2微克C2溫育12分鐘，在30 ^Ô在C 500μLSGVB的總體積⁺⁺，隨后加入1mL的豚鼠血清（GPS）的1:50稀釋GVB ^ö 含有40毫摩爾EDTA pH7.2的30分鐘，在37 ^ö C.   SGVB ⁺⁺緩沖液是低離子強度的，含有170 mM的蔗糖，0.1％明膠，5mM的巴比妥鈉，57毫米的NaCl，0.15毫米氯化鈣稍微高滲的緩沖器₂，0.5毫摩爾MgCl ₂，和0.02％的鈉的疊氮化物。 

應(yīng)用

  請參閱上面的函數(shù)一節(jié)。

規(guī)    

 活性C1被C1-INH（C1酯酶抑制劑，CompTech＃A140）迅速失活。在血清或血漿中，C1的自發(fā)活化被C1-INH的存在減至zui小，C1-INH迅速使自發(fā)活化的C1r和C1s失活。認為該機制涉及血漿中C1-INH與天然C1之間弱復合物的存在。這種關(guān)聯(lián)顯然穩(wěn)定了C1，因此阻止了自發(fā)激活（Ziccardi，RJ（1982））。在純化期間從C1分離C1-INH是分離的C1不穩(wěn)定并易于自發(fā)活化的原因之一。        

遺傳學

EMBL / Genbank cDNA登錄號分別為C1q鏈（P02745），C1q B鏈（P02746），C1q鏈（P02747），C1r（M14058和C1s（J04080）  ，C1q鏈A，B和C都位于染色體1p上，順序為ACB，  C1r和C1s基因緊密連鎖，位于染色體12p上。

缺陷

  C1的三個組分中的每一個的缺陷已被發(fā)現(xiàn)（Ross，GD（1986））。  缺乏C1q的患者一般都有免疫復合物介導的腎臟疾病和皮膚損傷。  與所有缺乏早期經(jīng)典途徑成分的患者一樣，C1q缺陷型個體易患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）。  它們?nèi)狈?jīng)典的通路功能，可能會或可能不會在血液中表現(xiàn)C1q抗原。  C1r和C1s缺陷患者同樣可能具有SLE和復發(fā)性化膿性感染（Rother，K。等（1998））。

疾病

   請參閱上面的標題為“缺陷”部分。

注意事項/毒性/危險

 這種蛋白質(zhì)是從人血清中純化出來的，因此必須使用適合于處理任何血液衍生產(chǎn)品的預(yù)防措施，即使來源通過認證測試顯示HBsAg，HTLV-I / II，STS陰性，以及HCV抗體， HIV-1和HIV-II。

僅供研究使用。

不適用于人類或藥物使用。

補體系統(tǒng)

補體是一組存在于人和動物體液中及細胞表面，經(jīng)活化后具有生物活性，可介導免疫和炎癥反應(yīng)的蛋白，也稱為補體系統(tǒng)，補體系統(tǒng)由近40種成分組成，多數(shù)組分為糖蛋白，包括：固有成分13種，C1q、C1r、C1s、C2—C9、D因子及B因子；調(diào)節(jié)蛋白10種；補體受體10種等，在1890年由比利時醫(yī)生J.Bordet發(fā)現(xiàn)，1894他進一步通過細菌抗血清實驗證實補體的存在。

定義

補體并非單一分子，而是存在于血清、組織液和細胞膜表面的的一組不耐熱的經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)，包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故被稱為補體系統(tǒng)。補體廣泛參與機體微生物防御反應(yīng)以及免疫調(diào)節(jié)，也可介導免疫病理的損傷性反應(yīng)，是體內(nèi)具有重要生物學作用的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)。補體是正常的血清成分，與抗原刺激無關(guān)。

簡介

補體（complement,C）是由30余種廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面的蛋白質(zhì)組成的，具有精密調(diào)控機制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應(yīng)。

補體系統(tǒng)參與機體的特異性和非特異性免疫機制，表現(xiàn)為抗微生物防御反應(yīng)，免疫調(diào)節(jié)及介導免疫病理的損傷性反應(yīng)，是體內(nèi)一個重要的效應(yīng)系統(tǒng)和效應(yīng)放大系統(tǒng)，而補體C3是補體系統(tǒng)中含量zui高的成分。

補體系統(tǒng)（complement system）一組存在于人和脊椎動物正常新鮮血清中的非特異性球蛋白。它與酶活性有關(guān)。 19世紀末，在研究免疫溶菌和免疫溶血反應(yīng)中。認為這種球蛋白是對抗體的溶細胞有輔助作用的物質(zhì)，因而得名補體。補體由9種成分組成，分別命名為 C1、C2、C3、…、C9。C1又有 3個亞單位即C1q、 C1r和C1s。除C1q外，其他成分大多是以酶的前體形式存在于血清中，需經(jīng)過抗原-抗體復合物或其他因子激活后，才能發(fā)揮生物學活性作用，這叫做補體的經(jīng)典激活途徑。近20年來，又發(fā)現(xiàn)了替代激活途徑和其他的一些激活途徑，同時也發(fā)現(xiàn)血清中的許多其他因子參與這些途徑的激活過程，此外，還發(fā)現(xiàn)有許多滅活補體的因子。因此，將與補體活性及其調(diào)節(jié)有關(guān)的因子統(tǒng)稱為補體系統(tǒng)。補體系統(tǒng)是由20多種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)，至少有兩種以上的不同激活途徑。

組分

由于蛋白質(zhì)化學和免疫化學技術(shù)的進步，自血液中分離、純化補體成分成功，已證明補體是單一成分的論點是不正確的，它是由三組球蛋白大分子組成。即*組分是由9種補體成分組成，分別命名為C1、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9。其中C1是由三個亞單位組成，命名為C1q、C1r、C1s，因此*組分是由11種球蛋白大分子組成。發(fā)現(xiàn)一些新的血清因子參與補體活化，但它們不是經(jīng)過抗原抗體復合物的活化途徑。而是通過旁路活化途徑。這此些因子包括B因子、D因子，它們構(gòu)成補體的第二組分。其后又發(fā)現(xiàn)多種參與控制補體活化的抑制因子或滅活因子，如C1抑制物、I因子、H因子、C4結(jié)合蛋白、過敏毒素滅活因子等。這些因子可控制補體分子的活化，對維持補體在體內(nèi)的平衡起調(diào)節(jié)作用，它們構(gòu)成了補體的第三組分。

由于補體活化另一途徑的深入研究，對補體系統(tǒng)的生物學意義有了新的識別，從而打破了對補體的傳統(tǒng)觀點，建立了新的概念。即補體系統(tǒng)是由將近20多種血清蛋白組成的多分子系統(tǒng)，具有酶的活性和自我調(diào)節(jié)作用。它至少有二種不同的活化途徑，其生物學意義不僅是抗體分子的輔助或增強因子，也具有獨立的生物學作用，對機體的防御功能、免疫系統(tǒng)功能的調(diào)節(jié)以及免疫病理過程都發(fā)揮重要作用。

1968年世界衛(wèi)生組織（WHO）的補體命名委員會對補體進行了統(tǒng)一命名。分別以C1-C9命名，1981年對新發(fā)現(xiàn)的一些成分和因子也進行了統(tǒng)一命名。每一補體的肽鏈結(jié)構(gòu)用希臘字母表示，如C3α和β鏈等。每一分子的酶解斷片可用小寫英文字母表示如C3a和C3b等酶解斷片，具有酶活性分子可在其上畫橫線表示之，如C1為無酶活性分子，而C1為有酶活性分子。對具有酶活性的復合物則應(yīng)用其斷片表示，如C3轉(zhuǎn)化酶可用C4b2a表示。

補體分子是分別由肝細胞、巨噬細胞以及腸粘膜上皮細胞等多種細胞產(chǎn)生的。其理化性質(zhì)及其在血清中的含量差異甚大。全部補體分子的化學組成均為多糖蛋白，各補體成分的分子量變動范圍很大，其中C4結(jié)合蛋白的分子量zui大，為55萬，D因子分子量zui小僅為2.3萬。大多數(shù)補體成分的電泳遷移率屬β球蛋白，少數(shù)屬a球蛋白及γ球蛋白。血清中補體蛋白約占總球蛋白的10%，其中含量zui高的為C3，約含1mg/ml，而D因子僅含1μg/ml，二者相差約千倍。人類某些疾病其總補含量或單一成分含量可發(fā)生變化，因而對體液中補體水平的測定，或組織內(nèi)補體定位觀察，對一些疾病的診斷具有一定意義。

類型

經(jīng)典激活（classical pathway）

激活物：抗體（IgG1.IgG2.IgG3或IgM)與相應(yīng)抗原結(jié)合所形成的免疫復合物。

補體在溶菌或溶血反應(yīng)時被激活的過程中，11種成分可分為3個功能單位，即①識別單

補體三條激活途徑

位：包括C1q、C1r、C1s；②活化單位：包括C2、C3、C4，③膜攻擊單位：包括C5、C6、C7、C8和C9。同一功能單位的補體成分彼此間有化學親和性，激活后可相互結(jié)合在一起，共同執(zhí)行使細胞溶解這一生物學功能。因此，補體的經(jīng)典激活途徑可分為識別、活化和膜攻擊3個階段。這3個階段一般在靶細胞膜的3個不同部位進行。補體在激活過程中C2、C3、C4、C5均分別裂

解成2個或2個以上的片段，分別標以a、b等符號，如 C3a、C3b、C3c等。其中C2a、C3b、C4b、C5b直接或間接結(jié)合在靶細胞上，以固相的形式參與溶細胞過程，C3a、C游離在液相。補體在激活過程中， C5、C6、C7經(jīng)活化后還可聚合成 C567．并與C3a、C一起發(fā)揮特殊的生物學功能。（圖1）

替代激活

替代激活途徑（alternative pathway）是直接由C3開始的補體激活途徑。此途徑既不需要抗原-抗體復合物，也不需激活C1、C2和C4。由于早年認為備解素是替代激活途徑的主要成分，所以也稱為備解素途徑。參與替代激活途徑的成分有多種（圖2）。

凝集素激活

凝集素激活途徑（lectin pathway）是由炎癥期產(chǎn)生的蛋白與病原體結(jié)合啟動激活,同旁路激活途徑（alternative pathway）一樣，無需依賴抗體（antibody independent）。與旁路途經(jīng)不同的是，雖不需激活C1(即與抗體FC位點結(jié)合形成C1qr2s2），但與經(jīng)典途徑一樣，仍需進行C2和C4的激活，再進行C3（即C4b2a3b）。[1]

激活途徑

補體系統(tǒng)各成分通常多以非活性狀態(tài)存在于血漿之中，當其被激活物質(zhì)活化之后， 才表現(xiàn)出各種生物學活性。補體系統(tǒng)的激活可以從C1開始；也可以越過C1、C2、C4，從C3開始。前一種激活途徑稱為經(jīng)典途徑（classical pathway），或傳統(tǒng)途徑。“經(jīng)典”，“傳統(tǒng)”只是意味著人們早年從抗原體復合物激活補體的過程來研究補體激活的機制時，發(fā)現(xiàn)補體系統(tǒng)是從C1開始激活的連鎖反應(yīng)。從種系發(fā)生角度而言，旁路途徑是更為古老的、原始的激活途徑。從同一個體而言，在尚未形成獲得性免疫，即未產(chǎn)生抗體之前，經(jīng)旁路途徑激活補體，即可直接作用于入侵的微生物等異物，作為非特異性免疫而發(fā)揮效應(yīng)。由于對旁路途徑的認識，遠遠晚在經(jīng)典之后，加上人們先入為主觀念，造成了命名的不合理。

經(jīng)典途徑

參與補體經(jīng)典激活途徑的成分包括C1-C9。按其在激活過程中的作用，人為地分成三組，即識別單位（C1q、C1r、C1s）、活化單位（C4、C2、C3）和膜攻擊單位（C5-C9），分別在激活的不同階段即識別階段、活化階段和膜功擊階段中發(fā)揮作用。

（一）識別階段

C1q：C1q分子有6個能與免疫球蛋白分子上的補體結(jié)合點相結(jié)合的部位。當兩個以上的結(jié)合部位與免疫球蛋白分子結(jié)合時，即C1q橋聯(lián)免疫球蛋白之后，才能激活后續(xù)的補體各成分。IgG為單體，只有當其與抗原結(jié)合時，才能使兩個以上的IgG分子相互靠攏，提供兩個以上相鄰的補體結(jié)合點不能與C1q接觸，只有當IgM與抗原結(jié)合，發(fā)生構(gòu)型改變，暴露出補體結(jié)合部位之后，才能與C1q結(jié)合。一個分子的IgM激活補體的能力大于IgG。C1q與補體結(jié)合點橋聯(lián)后，其構(gòu)型發(fā)生改變，導致C1r和C1s的相繼活化。

C1r:C1r在C1大分子中起著連接C1q和C1s的作用。C1q啟動后可引起C1r構(gòu)型的改變，在活性的C1r,后者可使C1s活化。

C1s:C1r使C1s的肽鏈裂解，其中一個片段C1s具有酯酶活化，即C1的活性。此酶活性可被C1INH滅活。

在經(jīng)典途徑中，一旦形成C1s，即完成識別階段，并進入活化階段。

（二）活化階段

C1作用于后續(xù)的補體成分，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C42）和C5轉(zhuǎn)化酶（C423）的階段。

C4：C4是C1的底物。在Mg2+ 存在下，C1使C4裂解為C4a和C4b兩個片段，并使被結(jié)合的C4b迅速失去結(jié)合能力。C1與C4反應(yīng)之后能更好地顯露出C1作用于C2的酶活性部位。

C2：C2雖然也是C1的底物，但C1先在C4作用之后明顯增強了與C2的相互作用。C2在Mg2+ 存在下被C1裂解為兩個片段C2a和C2b。當C4b與C2a結(jié)合為C4b2b(簡寫成C42)即為經(jīng)典途徑的C3轉(zhuǎn)化酶。

C3：C3被C3轉(zhuǎn)化酶裂解在C3a和C3b兩個片段，分子內(nèi)部的疏酯基（-S-CO-）外露，成為不穩(wěn)定的結(jié)合部位。硫酯基經(jīng)加水分解，成為-SH和-COOH也可與細菌或細胞表面的-NH2和-OH反應(yīng)而共價結(jié)合。因此，C3b通過不穩(wěn)定的結(jié)合部位，結(jié)合到抗原抗體復合物上或結(jié)合到C42激活C3所在部位附近的微生物、高分子物質(zhì)及細胞膜上。這點，對于介導調(diào)理作用和免疫粘附作用具有重要意義。C3b的另一端是個穩(wěn)定的結(jié)合部位。C3b通過此部位與具有C3b受體的細胞相結(jié)合。C3b可被I因子滅活。C3a留在液相中，具有過敏毒素活性，可被羥肽酶B滅活。

（三）膜攻擊階段

C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5后，繼而作用于后續(xù)的其他補體成分，zui終導致細胞受損、細胞裂解的階段。

C5：C5轉(zhuǎn)化酶裂解C5產(chǎn)生出C和C5b兩個片段。C游離于液相中，具有過敏毒素活性和趨化活性。C5b可吸附于鄰近的細胞表面，但其活性極不穩(wěn)定，易于衰變成C5bi。

C6-C9：C5b雖不穩(wěn)定，當其與C6結(jié)合成C56復合物則較為穩(wěn)定，但此C5b6并無活性。C5b6與C7結(jié)合成三分子的復合物C5b67時，較穩(wěn)定，不易從細胞膜上解離。

C5b67即可吸附于已致敏的細胞膜上，也可吸附在鄰近的，未經(jīng)致敏的細胞膜上（即未結(jié)合有抗體的細胞膜上）。C5b67是使細胞膜受損傷的一個關(guān)鍵組分。它與細胞膜結(jié)合后，即插入膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)中。

若C5b67未與適當?shù)募毎そY(jié)合，則其中的C5b仍可衰變，失去與細胞膜結(jié)合和裂解細胞的活性。

C5b67雖無酶活性，但其分子排列方式有利于吸附C8形成C5678。其中C8是C9的結(jié)合部位，因此繼續(xù)形成C5-9，即補體的膜攻擊單位，可使細胞膜穿孔受損。

-不C5b、C6、C7結(jié)合到細胞膜下是細胞膜仍完整無損；只有在吸附C8之后才出現(xiàn)輕微的損傷，細胞內(nèi)容物開始滲漏。在結(jié)合C9以后才加速細胞膜的損傷過程，因而認為C9是C8的促進因子。

旁路途徑

旁路激活途徑與經(jīng)典激活途徑不同之處在于激活是越過了C1、C4、C2三種成分，直接激活C3繼而完成C5至C9各成分的連鎖反應(yīng)，還在于激活物質(zhì)并非抗原抗體復合物而是細菌的細胞壁成分—脂多糖，以及多糖、肽聚糖、磷壁酸和凝聚的IgA和IgG4等物質(zhì)。旁路激活途徑在細菌性感染早期，尚未產(chǎn)生特異性抗體時，即可發(fā)揮重要的抗感染作用。

（一）生理情況下的準備階段

在正常生理情況下，C3與B因子、D因子等相互作用，可產(chǎn)生極少量的C3B和C3bBb（旁路途徑的C3轉(zhuǎn)化酶），但迅速受H因子和I因子的作用，不再能激活C3和后續(xù)的補體成分。只有當H因子和I因子的作用被阻擋之際，旁路途徑方得以激活。

C3：血漿中的C3可自然地、緩慢地裂解，持續(xù)產(chǎn)生少量的C3b，釋入液相中的C3b迅速被I因子滅活。

B因子：液相中緩慢產(chǎn)生的C3b在Mg2 存在下，可與B因子結(jié)合形成C3Bb。

D因子：體液中同時存在著無活性的D因子和有活性的D因子（B因子轉(zhuǎn)化酶）。D因子作用于C3bB，可使此復合物中的B因子裂解，形成C3bBb和Ba游離于液相中。C3bBb可使C3裂解為C3a和C3b，但烊際上此酶效率不高亦不穩(wěn)定，H因子可置換C3bBb復合物中的Bb,使C3b與Bb解離，解離或游離的C3b立即被I因子滅活。因此，在無激活物質(zhì)存在的生理情況下，C3bBb保持在極低的水平，不能大量裂解C3，也不能激活后續(xù)補體成分。但是這種C3的低速度裂解和低濃度C3bBb的形成，具有重大意義。可比喻為處于“箭在弦上，一觸即發(fā)”的狀態(tài)。

(二)旁路途徑的激活

旁路途徑的激活在于激活物質(zhì)（例如細菌脂多糖、肽聚糖；病素感染細胞、腫瘤細胞，痢疾阿米巴原蟲等）的出現(xiàn)。激活物質(zhì)的存在為C3b或C3bBb提供不易受H因子置換Bb，不受Ⅰ因子滅活C3b的一種保護性微環(huán)境，使旁路激活途徑從和緩進行的準備階段過渡到正式激活的階段。

（三）激活效應(yīng)的擴大

C3在兩條激活途徑中都占據(jù)著重要的地位。C4是血清中含量zui多的補體成分，這也正是適應(yīng)其作用之所需。不論在經(jīng)典途徑還是在旁路途徑，當C3被激活物質(zhì)激活時，其裂解產(chǎn)物C3b又可在B因子和D因子的參與作用下合成新的C3bBb。后者又進一步使C3裂解。由于血漿中有豐富的C3，又有足夠的B因子和Mg2 ，因此這一過程一旦被觸發(fā)。就可能激活的產(chǎn)生顯著的擴大效應(yīng)。有人稱此為依賴C3Bb的正反饋途徑，或稱C3b的正反饋途徑。

補體的兩條激活途徑有共同之處，又有各自的特點。在補體激活過程中，兩條途徑都是補體各成分的連鎖反應(yīng)，許多成分在相繼活化后被裂解成一大一小兩個片段；不同的片段或片段的復合物可在靶細胞表面向前移動，如C42，C423，C5b，C567，雖亦可原始的激活部位就地形成復合物，但仍以移動為主，在激活過程中，補體成分和（或）其裂解產(chǎn)物組成更大的復合物，同時又都在擴大其激活效應(yīng)，這一過程可形象地比喻為“滾雪球”。l實際兩條途徑相互作用，發(fā)揮協(xié)同作用，增加補體系統(tǒng)對機體的保護，過激后成為免疫過激（也就是過敏反應(yīng)），造成對機體的損害。

激活過程

機體通過一系列的復雜的因素，調(diào)節(jié)補體系統(tǒng)的激活過程，使之反應(yīng)適度。例如經(jīng)C3b的正反饋途徑即可擴大補體的生物學效應(yīng)。但補體系統(tǒng)若過度激活，不僅無益地消耗大量補體成分，使機體抗感染能力下降；而且在激活過程中產(chǎn)生的大量行物活性物質(zhì)，會使機體發(fā)生劇烈的炎癥反應(yīng)或造成組織損傷，引起病理過程。這種過度激活及其所造成的不良后果，可通過調(diào)控機制而避免。這種調(diào)控機制包括補體系統(tǒng)中某些成分的裂解產(chǎn)物易于自行衰變以及多種滅活因子和抑制物的調(diào)節(jié)作用。

自行衰變調(diào)節(jié)

某些補體成分的裂解產(chǎn)物極不穩(wěn)定，易于自行衰變，成為補體激活過程中的一種自控機制。例如C42復合物中的C2b自行衰變即可使C42不再能持續(xù)激活C3，從而限制了后續(xù)補體成分的連鎖反應(yīng)。C5b亦易于自行衰變，影響到C6-C9與細胞膜的結(jié)合。

體液中滅物質(zhì)的調(diào)節(jié)

血清中含有多種補體成分的抑制或滅活特定的補體成分。

C1抑制物：C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）可與CI不可逆地結(jié)合，使后者失去酯酶活性，不再裂解C4和C2，即不再形成C42（C3轉(zhuǎn)化酶），從而阻斷或削弱后續(xù)補體成分的反應(yīng)。遺傳性C1INH缺陷的患者，可發(fā)生多以面部為中心的皮下血管性水腫，并常以消化道或呼吸道粘膜的局限性血管性水腫為特征。其發(fā)生機制是CI未被抑制，與C4、C2作用后產(chǎn)生的C2a(舊稱C2b的小片段)為補體激肽，或增強血管通透性，因而發(fā)生血管性腫。

C1INH缺陷時，C4、C2接連不斷地被活化，故體內(nèi)C4、C2水平下降；因其不能在固相上形成有效的C42（C3轉(zhuǎn)化酶），所以C3及其后續(xù)成分不被活化。因此本病不像C3-C8缺陷那樣容易發(fā)生感染。

大部分C1INH缺陷病人與遺傳有關(guān)，另有約15%的病人無遺傳史，其C1INH雖有抗原性但無活性（部分可產(chǎn)生正常C1INH，并非*缺陷）。前者稱為I型血管性水腫，后者稱為Ⅱ型血管性水腫（Alsenz等，1987）。

血管性水腫可用提純的C1INH治療，據(jù)稱有效，亦可給以男性激素制劑以促進肝合成C1IINH，預(yù)防水腫的發(fā)生。

C4結(jié)合蛋白：C4結(jié)合蛋白（C4 binding protein, C4bp）能競爭性地抑制C4b與C2b結(jié)合，因此能抑制C42（C3轉(zhuǎn)化酶）的形成。

I因子：I因子又稱C3b滅活因子（C3b inactivator, C3b INA）能裂解C3b，使其成為無活性的C3bi，因而使C42及C3bBb失去與C3b結(jié)合形成C5轉(zhuǎn)化酶的機會。

當遺傳性I因子缺陷時，C3b不被滅活而在血中持續(xù)存在，可對旁路途徑呈正反饋作用，陸續(xù)使C3裂解并產(chǎn)生出更多的C3b。因此血中C3及B因子的含量因消耗而降低。當發(fā)生細菌性感染時，因補體系統(tǒng)主要成分C3和B因子嚴重缺乏，削弱了抗感染作用，可因條件致病菌惹發(fā)嚴重的甚至致命性后果。

H因子：H因子雖能滅活C3b,但不能使C3bBb中的C3b滅活。H因子（factor H）不僅能促進I因子滅活C3b的速度，更能競爭性地抑制B因子與C3b的結(jié)合，還能使C3b從C3bBb中致?lián)Q出來，從而加速C3bBb的滅活。由此可見，I因子和H因子在旁路途徑中，確實起到重要的調(diào)節(jié)作用。

S蛋白：S蛋白（Sprotein）能干擾C5b67與細胞膜的結(jié)合。C5b67雖能與C8、C9結(jié)合，但它若不結(jié)合到細胞膜（包括靶細胞的鄰近的其他細胞）上，就不會使細胞裂解。

C8結(jié)合蛋白：C8結(jié)合蛋白(C8binding protein,C8bp)又稱為同源性限制因子（homologousrestriction factor,HRF）。C56與C7結(jié)合形成C567即可插入細胞膜的磷脂雙層結(jié)構(gòu)之中，但兩者結(jié)合之前，可在體液中自由流動。因此，C567結(jié)合的細胞膜不限于引起補體激活的異物細胞表面，也有機會結(jié)合在自身的細胞上，再與后續(xù)成分形成C5～9大分子復合物，會使細胞膜穿孔受損。這樣會使補體激活部位鄰近的自身細胞也被殃及。

C8bp可阻止C5678中的C8與C9的結(jié)合，從而避危及自身細胞膜的損傷作用。C8分子與C8bp之間的結(jié)合有種屬特異性，即C5678中的C8與同種C8bp反應(yīng)；但與異性種動物的C8不反應(yīng)，所以又稱為HRF。據(jù)稱C8bp也能抑制NK細胞和Tc細胞的殺傷作用，值得注意。

激活作用

在特異性免疫和非特異性免疫中補體的激活都起重要作用，它包括①溶解和殺傷作用：細菌進入機體后，細菌的細胞壁脂多糖可通過替代激活途徑激活C3（屬非特異性免疫），細菌與特異性抗體結(jié)合后可通過經(jīng)典激活途徑激活補體（屬特異性免疫）。其結(jié)果均導致細菌細胞壁的破壞。另外，輸血時因輸錯血型，也可因血型抗原與對應(yīng)抗體結(jié)合，通過經(jīng)典激活途徑激活補體，而導致溶血反應(yīng)。有膜的病毒也可通過這個機制遭到破壞；③免疫粘附作用：與C3b結(jié)合的顆粒或抗原-抗體復合物，有粘附靈長類紅細胞或非靈長類血小板的能力。粘附后形成體積較大的凝聚物，易被具有C3受體的吞噬細胞吞噬消除。中和病毒作用也主要是通過這個機制發(fā)揮的；③趨化作用：補體在激活過程中釋放的C3a、C、C567等對中性粒細胞和巨噬細胞有趨化作用，可吸引它們向病原體存在的部位移行和集中，進行吞噬作用，同時也造成炎癥反應(yīng)；④過敏毒素作用：C3a、C能刺激肥大細胞和血小板釋放組織胺等藥理活性物質(zhì)，從而引起平滑肌收縮、血管通透性增高等超敏反應(yīng)；⑤促進血凝作用：C6有促進血凝的作用，在正常人凝血過程中，C6可被消耗。

理化性質(zhì)

補體系統(tǒng)中各成分的理化性狀，補體成分大多是β球蛋白，少數(shù)幾種屬α或γ球蛋白，分子量在25～390KD之間。在血清中的含量以C3為zui高，達1300μg/ml，其次為C4、S蛋白和H因子，各約為C3含量的1/3；其他成分的含量僅為C3的1/10或更低。

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