biovision B3071說(shuō)明書

(S)-crizotinib 是 7,8-二氫-8-氧鳥嘌呤三磷酸酶（MTH1 或 NUDT1）的低納摩爾抑制劑，而 (R)-對(duì)映異構(gòu)體的 IC?? 值在微摩爾范圍內(nèi)。MTH1 通過(guò)防止活性氧 (ROS) 誘導(dǎo)的 DNA 損傷，幫助 RAS 轉(zhuǎn)化的細(xì)胞克服癌基因誘導(dǎo)的衰老。(S)-crizotinib 和 MTH1 底物 8-oxo-dGTP 和 2-OH-dATP 的平均 IC?? 值分別為 330 nM 和 408 nM。體外 Kd 測(cè)量表明，(S)-crizotinib 對(duì)靶標(biāo) ALK、MET 和 ROS1 的效力遠(yuǎn)低于 (R)-對(duì)映異構(gòu)體。在使用 SW480 細(xì)胞的小鼠異種移植研究中，(S)-crizotinib 使腫瘤體積減少了 50% 以上。