脂多醣 Lipopolysaccharides

脂多醣 （Lipopolysaccharide， LPS） 是革蘭氏陰性細(xì)菌外膜的一個(gè)部分，是脊椎動(dòng)物先天免疫系統(tǒng)的強(qiáng)效刺激劑。 LPS 分子被血清中的 Toll-like receptors （TLR） 和輔助蛋白識(shí)別。 從細(xì)菌膜釋放的 LPS 與血清中的 LPS binding protein （LBP） 結(jié)合，轉(zhuǎn)移到 CD14，并結(jié)合成 TLR-4-MD-2 復(fù)合物，刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

LPS 在研究和藥物開發(fā)中有廣泛的用途，可以用來刺激免疫細(xì)胞并研究先天性免疫反應(yīng)。 在藥物開發(fā)中借由修飾 LPS 的結(jié)構(gòu)，例如 Lipid A，可以用作疫苗佐劑，而 LPS-derived oligosaccharides 可與載體蛋白共價(jià)結(jié)合，用于開發(fā)含有 LPS 的人類疫苗。 此外，LPS刺激造成的發(fā)炎反應(yīng)是敗血癥的原因，因此，LPS和導(dǎo)致細(xì)胞因子產(chǎn)生的信號(hào)通路是藥物開發(fā)的目標(biāo)。

脂多醣 Lipopolysaccharides的結(jié)構(gòu)主要有三個(gè)部分。 第一個(gè)是脂質(zhì) A （Lipid A），主要是負(fù)責(zé)內(nèi)毒素的作用，可以引發(fā)哺乳類巨噬細(xì)胞或內(nèi)皮細(xì)胞的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致促發(fā)炎因子與一氧化氮的分泌，進(jìn)而開啟一連串的發(fā)炎反應(yīng)，第二個(gè)是核寡糖 （Core oligosaccharide），包含庚醣 （heptose） 和2-酮基-3-脫氧辛烷銨鹽 （2-keto 3-deoxyoctonate， KDO）。 第三個(gè)結(jié)構(gòu)為O抗原（O-antigen），包含40個(gè)3到5個(gè)糖的重復(fù)單元。 O 抗原組成的變化使不同細(xì)菌物種有不一樣的抗體反應(yīng)。

下表列出從各個(gè)細(xì)菌菌株分離出的 LPS，并且加入了從明尼蘇達(dá)沙門氏菌 R595 （Re） 制備的單磷酸脂質(zhì) A （Monophosphoryl Lipid A， MPLA） 和鼠傷寒沙M氏菌的 LPS，除此之外，List Labs 也提供 GMP 等級(jí)的 E. coli O113 LPS （#9433A）

不同 E. coli 菌株產(chǎn)生的LPS

Salmonella 產(chǎn)生的 LPS 與 Lipid A