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新腫瘤的癌細(xì)胞亞克隆之間

    研究人員將來自一個(gè)人類腫瘤的細(xì)胞打散，然后注射到小鼠中形成新的腫瘤，這個(gè)實(shí)驗(yàn)重復(fù)4次。結(jié)果顯示那些在小鼠中導(dǎo)致新腫瘤的癌細(xì)胞亞克隆之間存在相當(dāng)程度的多樣性。一些亞克隆在新形成的腫瘤中是可以被檢測到的，而其他的在形成*個(gè)腫瘤后就減少了，這就說明它們要么是失去了致瘤特質(zhì)，要么就是休眠了。

    有些亞克隆一開始無法被檢測到，但是在后來的腫瘤中卻非常多，這表明它們曾經(jīng)是休眠的但是后來又恢復(fù)了它們的增殖能力。還有其他的一些細(xì)胞在各腫瘤之間表現(xiàn)也各不相同，在有的腫瘤中是休眠的，在有些腫瘤卻是激活的。Dick表示亞克隆之間功能行為各異并未反映在它們的基因上。更令人驚訝的是，不同亞克隆對放療藥物oxaliplatin的反應(yīng)也存在廣泛的差異，尤其在它們再生腫瘤的能力方面。

   那些之前在新生腫瘤中非常強(qiáng)勁的細(xì)胞在治療后數(shù)量變少了，而有些之前并未出現(xiàn)的細(xì)胞在治療后反而變多了。“我們的結(jié)論是，肯定存在于藥物抗性有關(guān)的非遺傳性機(jī)制。”Dick表示。不僅如此，研究記過還表明，細(xì)胞休眠本身就是一種抗藥表現(xiàn)。為了驗(yàn)證這種亞克隆間的異質(zhì)性是否反映了遺傳上的差異，研究人員進(jìn)行了全外顯子測序以及其他的遺傳對比。然而出乎他們意料，這些細(xì)胞似乎在遺傳上似乎并沒有什么差別。