DC是采用特定的連接子將抗體和小分子物連接起來，其主要組成成分包括 抗體、連接子和小分子物（SM）?？贵w分子主要發(fā)揮靶向投遞作用，小分子發(fā)揮效應。ADC進入體內后,可通過單克隆抗體的靶向作用結合于表面的靶抗原,經內吞作用進入內,在溶體的化學或作用下釋放小分子物導致靶。ADC的內吞作用是ADC發(fā)揮的關鍵,并且已經成為ADC開發(fā)階段的部分。

ADC組成包括三個部分，靶向特異性抗原的單克隆抗體、具有的、鏈接抗體和小分子的連接子，這個結構讓ADC加有，使其兼?zhèn)鋫鹘y(tǒng)小分子的殺傷效應和抗體的靶向性。

ADC的幾種偶聯(lián)技術

1. 賴氨酸殘基偶聯(lián)：通過含有活性羧酸酯位點的linker來將payload連接在抗體的賴氨酸殘基上。

2. 改二硫鍵還原半胱氨酸偶聯(lián)：以IgG1為例，其中有4對鏈間二硫鍵可被還原，還原后得到8個半胱氨酸巰基。Linker上的馬來酰亞胺等基團能與巰基反應，形成穩(wěn)定的偶聯(lián)物。通過二硫鍵還原的程度可以終產品的DAR值

3. 非氨基酸偶聯(lián)：通過構建非氨基酸表達（例如使用攜帶非氨基酸的tRNA等方式),在抗體中引入非氨基酸，在非氨基酸位點上與linker連接。

4. 催化偶聯(lián)：通過識別抗體上特定的氨基酸序列，對相應的位點進行修飾來產生可偶聯(lián)位點。

5. 通過轉肽介導的轉肽作用偶聯(lián)：該方法依賴于轉肽的催化特性。利用Sortase A的這個特性，可以在oligo-G上連接各型的分子，來實現(xiàn)與抗體特定位點的偶聯(lián)。

6. 通過MTG（microbial transglutaminase）介導的轉肽作用偶聯(lián)：使用MTG催化的轉肽反應，將含有伯胺的linker共價連接在去糖基化抗體的特定谷氨酰胺（Q295）的伯胺上，因為抗體的每條重鏈有一個結合位點，所以這種方法得到的ADC分子的DAR值固定為2。

7. 通過對抗體天冬氨酸殘基上N-聚糖改造的方式來偶聯(lián)

由于不同ADC設計之間存在的差異，即使同一靶點的不同，識別位點、連接位點、連接子及所連接小分子的不同，也會使得存在的差異。所以的ADC的選取需要考慮以下四個內容：

抗體的選擇，好的抗體應該是靶點清晰，表達，正常組織低表達，支持加載，并且加載穩(wěn)定，能夠被的內化，的PK特性，非特異性結合少；

連接位點的選擇：能否進行定向偶聯(lián)，能連接的數(shù)量等；

連接子：在體內內中穩(wěn)定，不會在內中被釋放，在內能的得到釋放，能夠被溶體切釋放，或者在抗體被降解后釋放；的學作用，無原性，通過修飾能與連接子結合。

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