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士鋒生物高通量多肽陣列技術(shù)的應(yīng)用與主要特點
最近更新時間:2013-8-23
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多肽陣列技術(shù)是研究蛋白質(zhì)相互作用的方法之一,是也近年來發(fā)展起來的高通量實驗技術(shù),這種新型生物芯片可以直接揭示蛋白質(zhì)間的相互作用。
后基因組時代,科學(xué)家們已將研究重點由基因組學(xué)研究轉(zhuǎn)向功能蛋白質(zhì)組學(xué)研究。蛋白質(zhì)組學(xué)以研究細胞蛋白質(zhì)的組成和機構(gòu),蛋白-蛋白相互作用以及他們與疾病發(fā)病機理之間的關(guān)系為主。而蛋白質(zhì)與其它生物大分子如其它蛋白質(zhì)、核酸及多糖之間的相互作用研究則是蛋白質(zhì)組學(xué)研究的關(guān)鍵部分。目前,許多技術(shù)已開發(fā)用于這一相互作用研究,多肽陣列技術(shù)是其中關(guān)鍵且的技術(shù)之一。
作為一種高通量研究工具,多肽陣列是一種新型生物芯片,使用自動化儀器通過原位合成技術(shù)將特意設(shè)計的成百乃至上千的多肽以*的密度置于特殊處理的載體矩陣之上(如玻璃或濾紙等)。使用這種生物芯片,科學(xué)家們能夠直接揭示蛋白質(zhì)與其它生物大分子之間相互作用的秘密。
多肽陣列被廣泛用于藥物篩選、靶標確認、表位定位、疫苗開發(fā),以及結(jié)構(gòu)功能研究。同時出于對多肽藥物不斷增加的興趣,這一技術(shù)也能滿足大量的制藥企業(yè)不斷增長地對多肽藥物研發(fā)的需求。
多肽微芯片的工作流程
多肽陣列技術(shù)的應(yīng)用:
1、基礎(chǔ)科學(xué)研究:使用多肽陣列技術(shù),研究者們能夠進行目標蛋白質(zhì)與其效應(yīng)因子結(jié)合位點的高通量篩查,例如胞內(nèi)激酶結(jié)合域篩查,以及疾病中功能失調(diào)蛋白結(jié)合位點指紋圖譜變化檢測。
2、疫苗開發(fā):一個抗原表位是相應(yīng)抗體識別的一種免疫原的一個表面結(jié)構(gòu)域。通過多臺陣列技術(shù),一種病毒或細菌的所有蛋白能被置于芯片上,并與不同病程的患者血清反應(yīng)。反應(yīng)位點或結(jié)合域被進一步篩查以發(fā)現(xiàn)針對保護抗體的特異抗原表位。之后這一抗原表位可被用于主動或被動的特異性免疫反應(yīng)。
3、藥物開發(fā):多肽陣列也能加快藥物研究及開發(fā)的進程。使用Pep-Hit技術(shù),研究者們能夠一次合成成百上千個非自然多肽用以測試目標蛋白,從而促進活性抑制物或競爭結(jié)合物的發(fā)現(xiàn),這些抑制物或競爭結(jié)合物能用于后續(xù)針對疾病治療的候選藥物開發(fā)。同樣,許多其它生物分子或化合物也能用多肽陣列技術(shù)進行其與目標蛋
白的相互作用研究。用上述多肽陣列技術(shù)進行的藥物開發(fā),快速,靈活、且能實現(xiàn)高通量。
4、診斷試劑盒開發(fā):許多病源體(細菌或病毒)的抗原表位可直接在生物芯片上合成并與患者樣品反應(yīng)(如血清,尿液,粘膜分泌物),zui后通過檢查反應(yīng)的指紋圖譜使得許多疾病的快速診斷成為可能。
多肽陣列的主要特點:
1、高密度、高通量;
2、高特異性、靈敏度;
3、高性價比、快捷、簡單的實驗操作;
4、結(jié)果、直觀、易分析。
目前高通量多肽陣列技術(shù)已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于蛋白質(zhì)的相互作用研究、藥物的篩選、診斷試劑的開發(fā)、各種生物和生物標記物的檢測等。