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上海士鋒生物解讀天然免疫分子機制獲進展

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病毒感染引起慢性或突發(fā)性傳染病,如病毒性肝炎、艾滋病、非典型性肺炎等。病毒與宿主在進化過程中長期的“斗爭”,導(dǎo)致機體中出現(xiàn)了高度復(fù)雜和精細的免疫機制,其中天然免疫是生物抵抗病毒感染的*道屏障。

北京大學(xué)蔣爭凡實驗室在國家杰出青年科學(xué)基金及國家973項目等資助下,對細胞抗病毒天然免疫的信號傳導(dǎo)機制開展了一系列研究。2009年他們通過cDNA表達文庫的功能性篩選,發(fā)現(xiàn)一個定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分子ERIS在細胞抗病毒過程中起重要作用 (孫文香等,PNAS, 2009)。以此分子為基礎(chǔ),zui近他們又發(fā)現(xiàn)了一條通過ERIS-TBK1活化轉(zhuǎn)錄因子STAT6,從而連接天然免疫與適應(yīng)性免疫的信號傳導(dǎo)通路。

以往的研究認為STAT6的功能與介導(dǎo)體液免疫的Th2細胞發(fā)育密切相關(guān),對STAT6的研究也多集中于自身免疫性疾病和過敏性反應(yīng)疾病中。蔣爭凡實驗室的研究發(fā)現(xiàn)在機體抗病毒天然免疫過程中,存在一條依賴于STAT6的信號途徑。病毒或胞漿內(nèi)的病毒核酸分子通過其受體激活接頭蛋白ERIS(也稱為STING或MITA),繼而招募STAT6和在天然免疫中起關(guān)鍵作用的激酶TBK1, 并引起STAT6蛋白的磷酸化,活化的STAT6分子形成二聚體進入細胞核中行使轉(zhuǎn)錄因子的功能,上調(diào)一類特異性的細胞因子(趨化因子)的表達,繼而招募多種免疫細胞(單核/巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、樹突狀細胞等)達到病毒感染部位,引發(fā)機體的抗病毒免疫反應(yīng)。該課題組從分子、細胞到動物整體多個層次系統(tǒng)研究,闡釋了病毒感染引發(fā)STAT6激活,從而誘導(dǎo)機體免疫反應(yīng)的重要信號通路,為人們進一步認識免疫系統(tǒng)如何抗御病原微生物感染的機制提出了新思路。

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