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siRNA和RNAi概述
點擊次數(shù)：957 發(fā)布時間：2017-6-29
1 前言
RNA是生物體內(nèi)zui重要的物質基礎之一，它與DNA和蛋白質一起構成生命的框架。但長久以來，RNA分子一直被認為是小角色。它從DNA那兒獲得自己的順序，然后將遺傳信息轉化成蛋白質。然而，一系列發(fā)現(xiàn)表明——這些小分子RNA事實上操縱著許多細胞功能。它可通過互補序列的結合反作用于DNA，從而關閉或調節(jié)基因的表達。甚至某些小分子RNA可以通過指導基因的開關來調控細胞的發(fā)育時鐘。
2 綜述
2.1 研究歷史與發(fā)展前景
2.1.1 定義
雙鏈RNA對基因表達的阻斷作用被稱為RNA干預（RNA interference, RNAi ）雙鏈RNA經(jīng)酶切后會形成很多小片段，稱為sirna，這些小片段一旦與信使RNA(mRNA)中的同源序列互補結合，會導致mRNA失去功能，即不能翻譯產(chǎn)生蛋白質，也就是使基因“沉默”了。
2.1.2 研究歷史
RNAi現(xiàn)象早在1993年就有報道： 將產(chǎn)生紫色素的基因轉入開紫花的矮牽牛中，希望得到紫色更深的花，可是事與愿違，非但沒有加深紫色，反而成了白色。當時認為這是矮牽牛本來有的紫色素基因和轉入的外來紫色素基因都失去了功能，稱這種現(xiàn)象是“共抑制”。1995年，康奈爾大學的Su Guo博士用反義rna阻斷線蟲基因表達的試驗中發(fā)現(xiàn)，反義RNA（anti sense RNA和正義RNA（sense RNA）都阻斷了基因的表達，他們對這個結果百思不得其解。直到1998年，Andrew Fire的研究證明，在正義RNA阻斷了基因表達的試驗中，真正起作用的是雙鏈RNA。這些雙鏈RNA是體外轉錄正義RNA時生成的。于是提出了RNAi這個詞。
2.1.3 作用機理
目前RNAi的作用機理主要是在線蟲，果蠅，斑馬魚等生物體內(nèi)闡明的。生物體內(nèi)的雙鏈RNA可來自于RNA病毒感染，轉座子的轉錄產(chǎn)物，外源導入的基因。這些來源的雙鏈RNA誘發(fā)了細胞內(nèi)的RNAi機制，結果是病毒被清除，轉座子的表達被阻斷，外源導入基因表達被阻斷同時，與其同源的細胞基因組中的基因表達也被阻斷。