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ADCC/ADCP簡介
抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用(ADCC,antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity )是指抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞的抗原表位,其Fc段與殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等)表面的FcR結(jié)合,介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞,它是抗腫瘤的治療性抗體藥物發(fā)生作用的一種作用重要機(jī)制。
抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的吞噬作用(ADCP)也是用于識(shí)別和介導(dǎo)治療性抗體作用于腫瘤細(xì)胞的一種重要機(jī)制。與抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性(ADCC)不同,ADCC主要通過表達(dá)FcγRIIIa的NK細(xì)胞來發(fā)揮作用,另外ADCP也可以由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞通過表達(dá)FcγRIIa(CD32a)、FcγRI(CD64)和FcγRIIIa(CD16a)來介導(dǎo)。在巨噬細(xì)胞中,這些受體的表達(dá)水平是高度動(dòng)態(tài)變化的,受細(xì)胞、組織微環(huán)境和炎癥等因素的影響。這三種受體都可以參與抗體識(shí)別、免疫受體聚集和介導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)ADCP信號(hào)的產(chǎn)生;阻斷研究表明FcγRIIa是主要參與這一過程的受體。
ADCC/ADCP 是許多著名抗體藥物已知的主要作用機(jī)制,例如靶向CD20的美羅華以及HER2的赫賽汀等就是其中的典型代表。
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