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中級會(huì)員 | 第11年

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THR-β激動(dòng)劑：NASH治療的新希望？

時(shí)間：2025-5-15閱讀：93

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的嚴(yán)重形式，伴隨肝臟炎癥、脂肪堆積和纖維化，可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。全球約 25% 成人患有非酒精性脂肪肝?。∟AFLD），其中20%-30% 會(huì)進(jìn)展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。

隨著NAFLD和NASH患病人數(shù)不斷上升，了解其復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制變得越來越緊迫。FASN、THR-β、GLP-1R、PPARA、FGF19、FGF21、NR1H4/FXR和ACLY等生物標(biāo)志物和藥物靶點(diǎn)在NASH及其相關(guān)并發(fā)癥中具有良好的治療潛力。

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甲狀腺激素受體β（THR-β）是NASH治療的理想靶點(diǎn)。THR-β在肝臟中高度表達(dá)，調(diào)控多種代謝過程。

1. 脂代謝平衡

降低“壞膽固醇"（LDL-C）和甘油三酯（TG）

抑制肝臟脂肪合成（DNL），減少脂肪堆積

促進(jìn)脂肪酸氧化，防止脂肪變性

2. 線粒體功能優(yōu)化

增強(qiáng)線粒體活性，提升能量代謝效率

減少氧化應(yīng)激，保護(hù)肝細(xì)胞

3. 血糖調(diào)控

改善胰島素敏感性，輔助糖代謝

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(來源：Adipocyte thyroid hormone β receptor-mediated hormone action fine-tunes the intracellular glucose and lipid metabolism and systemic homeostasis)

NASH患者肝臟中的THR-β受體活性水平降低。THR-β在肝臟中高度特異，而心臟等其他器官主要表達(dá)THR-α。因此，選擇性激活THR-β可避免心臟副作用。

THR-β靶點(diǎn)藥物研發(fā)現(xiàn)狀

目前，進(jìn)度最快的為Madrigal公司的Resmetirom，已批準(zhǔn)上市resmetirom是第一個(gè)口服小分子肝導(dǎo)向的β-選擇性THR激動(dòng)劑。

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THR-β靶點(diǎn)藥物細(xì)胞篩選模型

針對THR-β靶點(diǎn)藥物開發(fā)研究的需求，科佰開發(fā)了hTHRB Luciferase Reporter HEK293 CBPM0008 藥篩細(xì)胞模型，模擬體內(nèi)相關(guān)作用機(jī)理，可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。

部分?jǐn)?shù)據(jù)展示

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