| I. Background | |
| KIR3DL3（Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor 3DL3）是殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣 受體（KIR）家族中的一員，屬于抑制性受體亞類(lèi)。KIR 家族成員通過(guò) NK 細(xì)胞和 T 細(xì)胞 的表達(dá)促進(jìn)先天性和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。KIR3DL3 包含 3 個(gè)細(xì)胞外免疫球蛋白樣結(jié)構(gòu)域，跨 膜區(qū)以及帶有免疫受體抑制基序（ITIM）的胞內(nèi)段。KIR3DL3 主要表達(dá)于自然殺傷 （NK）細(xì)胞及部分 T 細(xì)胞亞群（如 CD8 +T 細(xì)胞），主要調(diào)控 NK 細(xì)胞活性，在維持免疫 耐受與抗腫瘤/抗感染免疫中起平衡作用。 HHLA2（也稱為 B7H5、B7H7 或 B7y）是 B7 家族的一員，它是 I 型跨膜蛋白，由具 有串聯(lián) IgV1-IgC-IgV2 結(jié)構(gòu)域的細(xì)胞外部分、跨膜區(qū)域和細(xì)胞質(zhì)尾部組成。HHLA2 低表達(dá) 于胎盤(pán)、腸道上皮細(xì)胞等，高表達(dá)于多種實(shí)體瘤（如肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、腎癌）及 炎癥微環(huán)境。HHLA2 具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能：結(jié)合抑制性受體 KIR3DL3（NK 細(xì)胞）和未 知 T 細(xì)胞受體，傳遞抑制信號(hào)，減弱抗腫瘤免疫應(yīng)答；通過(guò)受體 TMIGD2 激活 PI3K-AKT 通路，促進(jìn) T 細(xì)胞存活及記憶形成。 KIR3DL3 與 HLA-A、HLA-B 等經(jīng)典 HLA I 類(lèi)分子弱結(jié)合。KIR3DL3 與 HLA 結(jié)合后， 胞內(nèi) ITIM 基序被 Src 家族激酶（如 Lck）磷酸化，磷酸化的 ITIM 招募含 SH2 結(jié)構(gòu)域的磷酸酶 SHP-1/SHP-2，SHP-1/2 去磷酸化激活信號(hào)分子（如 Syk、Vav1），阻斷 NK 細(xì) 胞脫顆粒及細(xì)胞因子（IFN-γ）分泌。 | |
| II. Description | |
KIR3DL3 Effector Reporter Cell 報(bào)告基因藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) KIR3DL3 的信號(hào) 轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。 Figure 1. KIR3DL3 Effector Reporter Cell 模型原理圖 | |
| III. Introduction | |
| Expressed gene: | KIR3DL3 |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | RPMI-1640+10%FBS+1 μg/ml Puromycin+800 μg/ml Hygromycin B |
| Mycoplasma Testing: | Negative |
| Storage: | Liquid nitrogen |
| Application(s): | Functional(Report Gene) Assay |
| IV. Representative Data | |
Figure 2. Recombinant KIR3DL3 Effector Reporter Cell stably expressing KIR3DL3. | |
Figure 3. Dose Response of HHLA2 Blocking Abs in KIR3DL3 Effector Reporter Cell (C1)With HHLA2(B7H7) aAPC Cell(C1). | |
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