| 導(dǎo)讀 | 急性淋巴細胞性白血病(ALL)是一種進行性惡性疾病，其特征為大量的類似于淋巴母細胞的未成熟白細胞。ALL占兒童急性白血病的80%。盡管大多數(shù)患者能夠治愈，但仍有10-20％的病人復(fù)發(fā)，而在復(fù)發(fā)者中，約有40-80％在五年內(nèi)死于疾病。近來，一項新開發(fā)的技術(shù)預(yù)測白血病復(fù)發(fā)的準確率可達85%。 |
斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員開發(fā)出一種技術(shù)，可以在診斷急性淋巴細胞白血病兒童時確定其是否會在治療后復(fù)發(fā)。使用這種技術(shù)預(yù)測白血病復(fù)發(fā)的準確率為85%，而當前使用的風(fēng)險分層方法的準確性為66%。
該研究于3月5日以“Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse”為題在線發(fā)表于《Nature Medicine》上。
該方法使用大規(guī)模細胞術(shù)一次性檢查癌細胞，該技術(shù)由微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Garry Nolan和該研究的資深作者開發(fā)。他們利用細胞發(fā)育和信號行為階段的數(shù)據(jù)，找到識別誘使患者復(fù)發(fā)的惡性細胞的方法。
這項技術(shù)被稱為發(fā)育依賴性復(fù)發(fā)預(yù)測，可以幫助白血病患者找到適合自己的方法來治療癌癥，還可以為研發(fā)殺死致命癌細胞的新藥提供線索。
小兒急性淋巴細胞白血病是zui常見的兒童癌癥，每年約有3,000名美國兒童確診。該研究研究的是zui常見的前體B細胞急性淋巴細胞白血病，這種白血病發(fā)生于某些白細胞在發(fā)育過程中發(fā)生錯誤轉(zhuǎn)變并發(fā)生惡變時。盡管大多數(shù)病例能夠運用現(xiàn)有的化療藥物治愈，但仍有10-20％的病人復(fù)發(fā)。在復(fù)發(fā)者中，約有40-80％在五年內(nèi)死于疾病。
先前的研究表明，癌癥復(fù)發(fā)可能是由疾病開始時存在的一些抗治療細胞驅(qū)動的。“我們想知道，我們可以在患者進入診所的時候鑒定那些細胞嗎？我們可以用特定治療方法治療患者嗎？”戴維斯說。
研究人員使用質(zhì)量流式細胞術(shù)檢測了60名ALL患者診斷時的骨髓標本。每名患者都有3至15年的隨訪病歷可供分析，病例中包括是否復(fù)發(fā)。
為了從每個樣本中的數(shù)百萬個細胞中識別有問題的細胞，研究人員必須弄清楚如何組織數(shù)據(jù)。“每個患者的癌癥特征都不相同，我們不得不問，'他們之間是否有共同的線索？'”戴維斯說。
研究小組發(fā)現(xiàn)，解決方案是將健康B細胞發(fā)育軌跡上的白血病細胞與zui相似的正常細胞進行比較。在所檢測的15個發(fā)育細胞階段中，B細胞發(fā)育過程中的親B2和B1前階段產(chǎn)生的惡性細胞是關(guān)鍵：如果這些特定類型的惡性細胞在診斷時具有某些信號傳導(dǎo)行為，標準化療后患者幾乎肯定會復(fù)發(fā)。
發(fā)育分類揭示BCP-ALL在前B前至B前轉(zhuǎn)變的細胞擴增
同時，研究發(fā)現(xiàn)，當新的預(yù)測復(fù)發(fā)的方法與基于患者對治療的早期反應(yīng)的現(xiàn)有方法相結(jié)合時，預(yù)測復(fù)發(fā)的結(jié)果比單獨使用任一方法好。
研究人員計劃在大量患者中驗證他們的技術(shù)，并評估這種技術(shù)是否可以預(yù)測其他形式的癌癥復(fù)發(fā)。此外，由于該方法提供了關(guān)于耐受治療細胞的信息，因此發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)風(fēng)險高的患者可以針對這些細胞進行治療。
這項研究是斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)關(guān)注醫(yī)療的一個例子，其目標是預(yù)測和預(yù)防疾病，地診斷和治療疾病。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
參考資料：
Single-cell developmental classification of B cell precursor acute lymphoblastic leukemia at diagnosis reveals predictors of relapse
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