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4月25日，《Science Translational Medicine》發(fā)表了這一研究，來自于加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，胎兒的免疫系統(tǒng)之所以會提早啟動源于一系列“錯誤的指令”——母親感染容易引發(fā)炎癥從而刺激胎兒免疫機制，胎兒的免疫系統(tǒng)錯將來源于母親的細胞視作“入侵者”，從而生成對抗的炎癥化合物。這些化合物會引發(fā)子宮收縮，導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。

DOI: 10.1126/scitranslmed.aan2263

顛覆舊識

這一結(jié)論顛覆了過去關(guān)于胎兒免疫系統(tǒng)“不成熟”、“不活躍”、“沒有功能”的認知。文章通訊作者、加州大學(xué)舊金山分校兒童外科和胎兒治療中心的副教授Tippi MacKenzie表示：“我們發(fā)現(xiàn)，在早產(chǎn)的患者中，由于某種感染或者炎癥（zui常見的早產(chǎn)原因），胎兒系統(tǒng)過早地啟動，從而增加早產(chǎn)的風(fēng)險。”

正常情況下，懷孕期間，來源于母親的細胞和胎兒細胞在胎盤之間來回穿梭。母親和胎兒的免疫系統(tǒng)是相互包容的，以確保胎兒不會被排斥。這種耐受性由調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs）控制，Tregs負責(zé)維持其他類型的T細胞、抑制免疫系統(tǒng)。

“懷孕期間，胎兒與母體的免疫耐受是雙向的。除了母親容忍胎兒的之外，胎兒同樣需要忍受母親的——這一部分事實卻一直被忽視。”研究人員解釋道。在研究中，他們意外發(fā)現(xiàn)，早產(chǎn)胎兒的免疫細胞會被激活，并會反過來攻擊母體細胞。

胎兒免疫系統(tǒng)“過早激活”

Tippi MacKenzie團隊招募了89位正常妊娠的女性、70名早產(chǎn)患者，在她們分娩之后分別采集了所有產(chǎn)婦的血液樣本，以及新生兒的臍帶血。結(jié)果顯示，母親的血液中并沒有任何免疫反應(yīng)的跡象。相反，在早產(chǎn)兒的臍帶血中發(fā)現(xiàn)了兩種激活狀態(tài)的免疫細胞。此外，早產(chǎn)兒的臍帶血中循環(huán)有大量來源于母親的細胞。

兩種被提前激活的免疫細胞分別是樹突狀細胞和效應(yīng)T細胞。其中，樹突狀細胞是機體功能zui強的專職抗原遞呈細胞，負責(zé)向T細胞傳遞信號，而效應(yīng)T細胞則會通過釋放細胞因子發(fā)動攻擊。

相比于正常新生兒，早產(chǎn)兒體內(nèi)T細胞釋放的炎癥化合物、腫瘤壞死因子α、干擾素水平相對更高。在子宮收縮（uterine contraction）的實驗?zāi)Ｐ椭校芯咳藛T發(fā)現(xiàn)，這些化合物能夠促進子宮細胞的收縮。

有意思的是，早產(chǎn)兒母親的T細胞對于胎兒抗原的反應(yīng)遠遠低于寶寶T細胞對于母親的反應(yīng)。這意味著，這種導(dǎo)致早產(chǎn)的不耐受主要是由胎兒免疫系統(tǒng)驅(qū)動的。

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阻止宮縮或許“遲了”

“胎兒需要在健康的環(huán)境中發(fā)育成長，包括他們的免疫系統(tǒng)，以確保在正常的時間內(nèi)出生。但是一旦發(fā)生感染或者炎癥，樹突狀細胞和效應(yīng)T細胞會被激活。”文章一作、馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院助理教授Michela Frascoli博士解釋道，“zui終，胎兒免疫系統(tǒng)可能會啟動一種防御機制，希望離開充滿敵意的子宮環(huán)境。”

通常用于治療早產(chǎn)的藥物只是為了阻止子宮收縮。可Tippi MacKenzie團隊認為，那時候已經(jīng)遲了。“胎兒的免疫激活現(xiàn)象可能在子宮收縮的幾星期前就發(fā)生了。這才是我們真正需要做的診斷和治療。” Tippi MacKenzie強調(diào)道。她正帶領(lǐng)團隊研究母親血液中的生物標志物，試圖找到明確胎兒免疫系統(tǒng)是否被激活的關(guān)鍵分子。

責(zé)編：悠然

參考資料：

Could out-of-whack fetal immune systems prompt preterm labor?

Fetal immune system rejects the mother in preterm labor