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Science揭秘腸道菌的“智慧”,借助免疫系統(tǒng)“安居樂業(yè)”

閱讀:1226      發(fā)布時間:2018-5-8
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導讀

近幾年,腸道微生物因與人類健康息息相關(guān)而備受矚目。關(guān)于腸道菌與人類的共生,暗藏著很多驚喜和意外?,F(xiàn)在,科學家們發(fā)現(xiàn),一種負責抵抗病原體的免疫蛋白竟然是一些明顯無害的細菌得以在腸道中“安家”的關(guān)鍵。

圖片來源:Pixabay

哺乳動物的腸道溫暖、濕潤且營養(yǎng)豐富,是細菌們生長的*環(huán)境。它們集聚于此,并發(fā)揮著重要的功能,包括食物消化、營養(yǎng)吸收、免疫防御等??茖W家們一直試圖弄清楚腸道微生物與宿主保持和諧關(guān)系的機制。

 

5月3日,《Science》期刊發(fā)表了以“Gut microbiota utilize immunoglobulin A for mucosal colonization”為題的文章,揭示免疫球蛋白(IgA)是幫助腸道細菌“定居”腸道的關(guān)鍵。

 

來自于加州理工學院的微生物學家Sarkis Mazmanian和團隊發(fā)現(xiàn),細菌會誘導IgA蛋白覆蓋其表面,從而確保自身進入腸道黏液層,成為腸道菌群的穩(wěn)定組成。

DOI: 10.1126/science.aaq0926

 

免疫球蛋白A

 

IgAzui初發(fā)現(xiàn)于50年前,是機體分泌zui多的抗體之一,負責防御病原體入侵。人類每天生成3-5g IgA抗體,約占機體抗體總表達量的75%。日本RIKEN Yokohama研究所的免疫學家Sidonia Fagarasan曾在2002年揭示IgA蛋白會幫助某些細菌生存,而不是消除它們。他認為,細菌與免疫系統(tǒng)之間的“對話”可能影響著多種生理過程。

 

我們都知道,母乳中含有豐富的IgA蛋白??紤]到IgA水平低的小鼠體內(nèi)依然存在有異常的微生物,F(xiàn)agarasan推測,IgA行使著維持體內(nèi)細菌平衡的職責。

An electron microscopy image of a section of the mouse gut, showing B. fragilis aggregating close to the epithelial cells that make up the lining of the gut. Credit: Mazmanian laboratory

 

研究

 

Sarkis Mazmanian團隊一直試圖了解腸道細菌Bacteroides fragilis(B. fragilis,與減輕結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化癥甚至于孤獨癥有關(guān))在不斷變化的腸道環(huán)境中長期存在的機制。

 

通過一系列研究,Sarkis Mazmanian團隊發(fā)現(xiàn),免疫球蛋白A是關(guān)鍵。他們發(fā)現(xiàn),細菌表面表達有能夠與大量IgA結(jié)合的糖分子。通常,IgA會包裹住病原體進而消滅它們。但是現(xiàn)在,IgA的覆蓋能夠促使細菌聚集在腸壁,進入黏液層,zui終在腸道中“安居樂業(yè)”。一旦缺乏免疫球蛋白A,微生物將無法在腸道中長久寄居。

 

為進一步證實IgA的功能,研究團隊利用基因工程技術(shù)改造獲得無法表達IgA的小鼠(在無菌環(huán)境中培養(yǎng))。當給小鼠添加B. fragilis細菌后,只有正常表達IgA的小鼠腸道中會檢測到B. fragilis,而不表達IgA的突變小鼠腸道則沒有B. fragilis長久存在。

 

除了B. fragilis,研究人員發(fā)現(xiàn),還有一些細菌同樣受IgA蛋白影響。“這些結(jié)果展現(xiàn)了人類與微生物協(xié)同進化的細節(jié)。” Mazmanian解釋道,“除了抵抗病原體的入侵,免疫球蛋白A可能還負責腸道菌群的共生。

責編:悠然

參考資料:

By wrapping itself in antibodies, this bacterium may become a stable, beneficial part of the gut

A gut bacterium's guide to building a microbiome

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