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Nature:科學(xué)家成功鑒別出誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的原始突變

閱讀:1263      發(fā)布時(shí)間:2018-8-6
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近日,一項(xiàng)刊登在雜志Nature上的研究報(bào)告中,來(lái)自韓國(guó)科學(xué)技術(shù)院的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變位點(diǎn),膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種惡性腦瘤,研究者指出,從腫瘤中分離出來(lái)的神經(jīng)干細(xì)胞或許就是含有誘發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動(dòng)突變的關(guān)鍵細(xì)胞,相關(guān)研究結(jié)果或能幫助理解為何膠質(zhì)母細(xì)胞瘤容易復(fù)發(fā),即使進(jìn)行了手術(shù)也是如此。

圖片來(lái)源:KAIST

與很多癌癥一樣,利用外科手術(shù)也能盡可能地移除膠質(zhì)母細(xì)胞瘤,然而患者在不到一年的時(shí)間里就會(huì)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的表現(xiàn),而且患者的平均存活時(shí)間也只有15個(gè)月,目前研究人員在針對(duì)腫瘤本身所開(kāi)發(fā)的療法上并沒(méi)有取得太大的研究突破。

研究者Jeong Ho Lee表示,我們通過(guò)對(duì)所有三種匹配的樣本進(jìn)行深度測(cè)序發(fā)現(xiàn)了直接的遺傳證據(jù),即正常的大腦室下區(qū)(subventricular zone,SVZ)常常會(huì)原理腫塊、腫瘤組織以及正常的皮質(zhì)組織,研究者對(duì)28名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤以及其它類(lèi)型腦瘤患者進(jìn)行研究,這些患者接受了全切除或其它腫瘤切除術(shù),文章中,研究者利用多種深度和單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)來(lái)對(duì)患者大腦室下區(qū)組織和腫瘤組織樣本進(jìn)行對(duì)比DNA分析。

研究者發(fā)現(xiàn),在56.3%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中,來(lái)自其腫瘤部位的正常SVZ組織就已經(jīng)含有低水平的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤驅(qū)動(dòng)突變了,而且在其匹配的腫瘤中這些突變往往能表現(xiàn)出較高水平,此外,研究人員還開(kāi)發(fā)出了SVZ組織中攜帶突變的基因編輯小鼠,通過(guò)對(duì)這種小鼠進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),攜帶突變的神經(jīng)干細(xì)胞能從SVZ組織中遷移出去,并且誘發(fā)大腦遠(yuǎn)端區(qū)域出現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

研究者Lee說(shuō)道,識(shí)別出引發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的突變通路或許能幫助我們開(kāi)發(fā)出一種新型的癌癥療法,此外,我們還重點(diǎn)研究了如何干擾膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的復(fù)發(fā)和癌癥的進(jìn)化。研究者Lee對(duì)大腦中如何產(chǎn)生癌癥突變已經(jīng)研究了10年,如今他正在開(kāi)發(fā)針對(duì)無(wú)法治療腦部疾病的創(chuàng)新型診斷和治療手段,包括難治的癲癇癥和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等,后期研究人員希望能通過(guò)更為深入的研究來(lái)開(kāi)發(fā)出治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等癌癥的新型療法。(生物谷)

原始出處:

Lee JH, Lee JE, Kahng JY,et al. Human glioblastoma arises from subventricular zone cells with low-level driver mutations. Nature. 2018 Aug 1. doi: 10.1038/s41586-018-0389-3

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