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肝癌診斷型代謝標(biāo)志物研究取得進(jìn)展

閱讀:656      發(fā)布時間:2017-10-10
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       近日,中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所高分辨分離分析及代謝組學(xué)研究組,在肝癌診斷型代謝標(biāo)志物研究中取得新進(jìn)展,相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Hepatology雜志上。

 

       肝細(xì)胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是世界范圍內(nèi)發(fā)病率位居第六、致死率居第三的惡性腫瘤,乙肝病毒感染是肝癌的主要風(fēng)險因素。我國是肝癌的高發(fā)區(qū),降低肝癌發(fā)病率、死亡率是國家科技重大專項的目標(biāo)之一。由于肝癌早期無明顯臨床癥狀,發(fā)展快且易轉(zhuǎn)移,臨床發(fā)現(xiàn)時大多已是中晚期,臨床治療效果不佳。為解決這一難題,急需發(fā)展新型、穩(wěn)定可靠的方法實現(xiàn)肝癌的早期篩查。針對此問題,研究團(tuán)隊聯(lián)合吉林大學(xué)附屬*醫(yī)院、第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院、廈門大學(xué)中山醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、山東省立醫(yī)院等6家臨床相關(guān)研究機(jī)構(gòu),納入1448例受試者,受試者中包括健康對照、慢性乙肝肝炎、肝硬化和肝癌等。研究采用大連化物所自主開發(fā)的基于LC-MS的大規(guī)模代謝組分析技術(shù),鑒定和驗證了一組新型的肝癌組合代謝標(biāo)志物:甘氨酸膽酸、苯丙酰色氨酸。大規(guī)模臨床驗證結(jié)果顯示,該組合標(biāo)志物能夠有效的在高風(fēng)險的肝硬化患者人群中發(fā)現(xiàn)肝癌患者,其受試者操作特征曲線下面積(AUC)達(dá)到0.807-0.930,優(yōu)于傳統(tǒng)的肝癌臨床標(biāo)志物甲胎蛋白(AFP)的0.65-0.725,同時與AFP具有較好的互補(bǔ)性。二者聯(lián)合應(yīng)用可有效避免AFP陰性肝癌患者的漏診,聯(lián)合應(yīng)用的診斷正確率可達(dá)80.6%-100%。

 

       同時,該組合標(biāo)志物能夠從肝硬化患者中靈敏的發(fā)現(xiàn)小肝癌(單一腫瘤直徑<2cm)患者(AUC:0.753-0.866)。對肝細(xì)胞癌的診斷具有較好的特異性,不受胃癌、膽管細(xì)胞癌等疾病的干擾。

 

       基于巢式人群隊列研究的數(shù)據(jù)表明,該組合標(biāo)志物可在肝癌發(fā)生前1年對高危人群提供風(fēng)險預(yù)測(AUC:0.79),聯(lián)合AFP可進(jìn)一步提高預(yù)測準(zhǔn)確率(AUC:0.88),這一標(biāo)志物組合有望用作肝癌臨床前預(yù)測的指標(biāo)。

 

       研究工作得到國家重點研發(fā)計劃、國家科技重大專項、國家基金委重點項目和面上項目等的資助。(生物谷Bioon.com)侵刪

 

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