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                     圖片來自ANDRéS DíAZ / CSIC Communication。

       在一項新的研究中，來自西班牙和德國的研究人員在抵抗超級細(xì)菌和它們的多藥耐藥性中取得了重大突破。他們設(shè)計出能夠破壞細(xì)菌對常見抗生素產(chǎn)生耐藥性機制的分子。相關(guān)研究結(jié)果于2017年11月2日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Membrane Microdomain Disassembly Inhibits MRSA Antibiotic Resistance”。

       超級細(xì)菌是對幾種抗生素類型產(chǎn)生耐藥性的細(xì)菌菌株。它們的主要特征是它們的DNA發(fā)生突變的能力可代代相傳，從而讓它們自己對zui為常見的抗生素產(chǎn)生耐藥性。其他的因素能夠讓這種情況惡化，包括不謹(jǐn)慎和不加選擇地使用抗生素，主要是因為沒有完成完整的治療期和開展不必要的自我治療。

       這項研究是在小鼠和金黃色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）中開展的。考慮到金黃色葡萄球菌對甲氧西林產(chǎn)生耐藥性（特別是醫(yī)院環(huán)境中），它是zui為威脅的菌株之一。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA）感染者死亡的可能性要比非耐藥性菌株感染者增加了64%。

       這種研究的重點是直接攻擊這些細(xì)菌的細(xì)胞膜上的被稱作脂筏（lipid raft）的微結(jié)構(gòu)域。論文通信作者、西班牙國家研究委員會（CSIC）國家生物技術(shù)中心研究員Daniel López說，“細(xì)菌細(xì)胞膜上的這些微結(jié)構(gòu)域是至關(guān)重要的，這是因為它們形成很多與抗生素耐藥性相關(guān)的蛋白復(fù)合體。”

復(fù)雜的細(xì)胞結(jié)構(gòu)

       迄今為止，人們并未證實細(xì)菌具有像真核細(xì)胞那樣的復(fù)雜細(xì)胞結(jié)構(gòu)。在細(xì)菌細(xì)胞膜的微結(jié)構(gòu)域中，這些負(fù)責(zé)形成較大的復(fù)合體的蛋白能夠非常地組裝。López說，“如果它們被局限在這些微結(jié)構(gòu)域中，那么在細(xì)菌生理學(xué)中發(fā)揮重要作用的分子復(fù)合體形成就可成功地實現(xiàn)。”

       在利用低溫斷層攝影術(shù)（cryotomography）等先進(jìn)技術(shù)對這種細(xì)菌的蛋白和脂質(zhì)進(jìn)行描述之后，這些研究人員選擇一組能夠讓這些脂筏解體的分子。許多的這些分子與有時被用來治療高膽固醇的那些分子是相同的。

       López說，“鑒于我們知道與抗生素耐藥性相關(guān)的許多蛋白是在這些微結(jié)構(gòu)域中進(jìn)行組裝的，我們所需做的就是開發(fā)出一種降解它們和試圖消除抗生素耐藥性的策略。我們設(shè)計出的分子讓所有的這些蛋白停止發(fā)揮作用，并失去組裝。簡言之，這些分子成功地讓耐藥性細(xì)菌不再具有耐藥性。”

聯(lián)合治療

       這些研究人員提出聯(lián)合使用這些分子和甲氧西林來治療超級細(xì)菌的侵入性感染。López說，“首先，在利用一種常見的抗生素直接攻擊這些細(xì)菌之前，它們的抗生素藥性就已被解除。這是令人關(guān)注的，這是因為如今可選擇一種全新的方法來抵抗超級細(xì)菌。”

       根據(jù)這些研究人員的說法，這項研究為利用常規(guī)抗生素抵抗超級細(xì)菌提供了新的可能性，不過前提是它們總是要與他們設(shè)計出的這些分子聯(lián)合使用。López說，“因此，由侵入性感染導(dǎo)致的死亡率將會下降。”

       但是如果這些細(xì)菌再次發(fā)生突變對這些設(shè)計的分子產(chǎn)生耐藥性，將會怎樣？根據(jù)López的說法，這種情形發(fā)生的可能性是比較小的，這是因為清除脂筏“會帶走讓細(xì)菌發(fā)生變化的生物學(xué)壓力。這并不影響它們的存活，因此，它們并不經(jīng)歷產(chǎn)生耐藥性的變化。”（生物谷 Bioon.com）侵刪

參考資料：

Esther García-Fernández, Gudrun Koch, Rabea M. Wagner et al. Membrane Microdomain Disassembly Inhibits MRSA Antibiotic Resistance. Cell, Published online: 2 November 2017, doi:10.1016/j.cell.2017.10.012