生物制藥中為什么冷凍原液不建議使用冰箱

傳統(tǒng)的超低溫(ULT)冰箱中冷凍原液會導(dǎo)致在一次運行中出現(xiàn)許多不一致的情況——例如，有些瓶的冷凍相對較快，而另一些則相當(dāng)緩慢——這可能會導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題。此外，從環(huán)境溫度冷凍物料需要去除大量的熱量，這使制冷系統(tǒng)負(fù)擔(dān)沉重。傳統(tǒng)的超低溫冰箱不能處理這個過程。這種高應(yīng)變會導(dǎo)致頻繁維護和/或大大降低使用壽命。

冷凍到-80℃溫度的標(biāo)準(zhǔn)超低溫冰箱被設(shè)計用來存儲已經(jīng)冷凍的材料，幾乎沒有額外的能力。當(dāng)用于從環(huán)境溫度冷凍DS時，它們的冷凍速率隨產(chǎn)品負(fù)載(從幾小時到幾天)和批次到批次取決于原液負(fù)載而顯著變化。由于缺乏有效的散熱能力，在冷凍循環(huán)中長時間的運行(48到72小時)可能會導(dǎo)致制冷系統(tǒng)的損壞。瓶子也以不同的速度冷凍，導(dǎo)致DS質(zhì)量的變化。

除了傳統(tǒng)的超低溫冰箱冷凍時間長且不固定外，使用傳統(tǒng)的超低溫冰箱冷凍大體積的DS還存在機械可靠性方面的問題。冷凍時間長導(dǎo)致壓縮機在高能量消耗時期連續(xù)運行多日，可能導(dǎo)致制冷系統(tǒng)過熱和過早失效。這種故障模式被稱為制冷系統(tǒng)的油浸，導(dǎo)致壓縮機缺乏冷媒冷卻而發(fā)生壓縮機故障。

生產(chǎn)PD-1的外資生物制藥公司從設(shè)計之初就屏棄冰箱來冷凍原液的方法。在冷凍過程中，冰箱長時間報警（1-3天），這不符合GMP要求；同時冰箱容易壞，一旦損壞，就有一系列的偏差需要解決。不僅需要有一直開機的冰箱的備用方案，而且出故障的時間多少，出問題的時間點，是否對此類風(fēng)險充分評估，以及驗證等一系列問題。不符合該客戶原液存儲的全球標(biāo)準(zhǔn)。

所以冷凍原液一款提供更快的冷凍速率，更一致的冷凍速率，和更大的機械可靠性的冷凍系統(tǒng)。

Single Use Support 生產(chǎn)的凍融系統(tǒng)能快速冷凍和融化原液，大大縮短了生產(chǎn)工藝所需時間。同時符合新版2025年的《工藝驗證檢查指南》要求定義冷凍時間、冷凍溫度、融化時間和融化溫度等苛刻要求。