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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-05-09 17:01:48瀏覽次數(shù)：1712
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急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型
尿酸鈉晶體（MSU）局部注射法
構(gòu)建方法：
選擇雄性SD或Wistar大鼠（體重180-200g），麻醉后從右踝關(guān)節(jié)外側(cè)穿刺，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.2 mL尿酸鈉溶液（濃度通常為20-40 mg/mL）。
注射后24小時內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹達峰值，伴隨紅腫和活動受限，48小時后逐漸消退。
特點：
高炎癥反應(yīng)：模擬急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的典型癥狀，如滑膜增生、中性粒細胞浸潤及IL-1β、TNF-α等炎癥因子釋放。
快速可逆：適合短期藥效評價（如抗炎藥物篩選），但無法模擬慢性病理改變。
改良Codere法
改進步驟：在注射MSU前，先通過胃內(nèi)或腹腔注射氧嗪酸鉀（尿酸酶抑制劑）誘導(dǎo)高尿酸血癥，再結(jié)合MSU關(guān)節(jié)注射，增強模型穩(wěn)定性。
慢性痛風(fēng)模型
低劑量鉀氧酸聯(lián)合高脂飲食法
構(gòu)建方法：
每天腹腔注射低劑量鉀氧酸（0.5-1.0 mg/kg），持續(xù)2-4周。
配合高脂飲食（脂肪含量≥45%）和足底注射0.1%乙酸，促進MSU晶體自然沉積。
特點：
病理特征全面：模擬人類痛風(fēng)的慢性骨侵蝕、滑膜增生及痛風(fēng)石形成，適合研究長期病理機制。
代謝異常：模型大鼠血漿葡萄糖水平升高，提示痛風(fēng)與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)。
復(fù)合型高尿酸血癥-痛風(fēng)模型
氧嗪酸鉀誘導(dǎo)法
構(gòu)建方法：通過灌胃或腹腔注射氧嗪酸鉀（250 mg/kg/d，持續(xù)3周），抑制尿酸酶活性，導(dǎo)致血尿酸水平持續(xù)升高（>6.8 mg/dL），再輔以MSU局部注射。
特點：
雙階段病理：既模擬高尿酸血癥，又結(jié)合急性炎癥反應(yīng)，適用于研究尿酸代謝與炎癥的交互作用。
生理指標
血尿酸水平：通過酶法檢測血清尿酸濃度，評價高尿酸血癥誘導(dǎo)效果。
關(guān)節(jié)腫脹度：使用游標卡尺測量踝關(guān)節(jié)直徑，計算腫脹指數(shù)（造模后直徑/造模前直徑×100%）。
炎癥與免疫指標
細胞因子檢測：ELISA法測定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，評估炎癥程度。
中性粒細胞計數(shù)：流式細胞術(shù)分析關(guān)節(jié)液或血液中中性粒細胞比例。
組織病理學(xué)分析
HE染色：觀察滑膜組織增生、炎性細胞浸潤及晶體沉積。
免疫組化/免疫印跡：檢測NLRP3炎癥小體、Caspase-1等蛋白表達，揭示炎癥信號通路激活。
功能學(xué)評價
疼痛行為學(xué)：使用Von Frey測痛儀量化機械痛閾值。
活動能力：通過步態(tài)分析或自主活動實驗評估關(guān)節(jié)功能障礙。
| 模型類型 | 優(yōu)點 | 局限性 | 適用場景 |
|---|---|---|---|
| 急性MSU模型 | 操作簡單、成?？欤?4h） | 僅模擬急性炎癥，缺乏代謝異常 | 抗炎藥物篩選 |
| 慢性復(fù)合模型 | 病理特征全面、可長期觀察 | 周期長（≥4周）、成本高 | 機制研究及慢性藥效評價 |
| 高尿酸血癥模型 | 穩(wěn)定誘導(dǎo)血尿酸升高 | 需聯(lián)合局部注射才能模擬關(guān)節(jié)炎 | 降尿酸藥物開發(fā) |
基因編輯模型
通過CRISPR/Cas9敲除尿酸氧化酶基因（如Uox），構(gòu)建自發(fā)高尿酸血癥大鼠，減少對外源誘導(dǎo)劑的依賴。
3D細胞模型
結(jié)合血流動力學(xué)系統(tǒng)和人類肝細胞，模擬尿酸代謝與晶體沉積的復(fù)雜過程，彌補動物模型種屬差異。
影像技術(shù)優(yōu)化
微型超聲（B超）用于無創(chuàng)監(jiān)測關(guān)節(jié)內(nèi)晶體沉積，micro-CT結(jié)合免疫磁珠增強信號，提高早期病變檢出率。
動物選擇：優(yōu)先選用雄性大鼠（痛風(fēng)發(fā)病率性別差異顯著），SPF級環(huán)境飼養(yǎng)以排除感染干擾。
劑量標準化：氧嗪酸鉀腹腔注射劑量建議≤300 mg/kg/d，避免腎毒性。
倫理規(guī)范：遵循“3R原則"（替代、減少、優(yōu)化），記錄實驗數(shù)據(jù)時需注明麻醉、鎮(zhèn)痛措施。
中藥研究：
痛風(fēng)康復(fù)方：在MSU模型中顯著降低關(guān)節(jié)腫脹（P<0.001），抑制IL-1β和中性粒細胞浸潤。
痛風(fēng)湯：通過下調(diào)NLRP3炎癥小體及NETs形成，減輕滑膜炎癥。
西藥驗證：
苯溴馬隆：在慢性模型中有效逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)石沉積及關(guān)節(jié)炎癥。
