發(fā)表期刊：Nature Communications

影響因子：14.7

發(fā)表時(shí)間：2025年3月

通訊作者：浙江大學(xué) 王青青，曹倩，王凱，肖鵬

使用產(chǎn)品：Bio X Cell抗體BE0101（anti-PD-L1）

論文鏈接：doi.org/10.1038/s41467-025-57603-1

研究背景

T輔助1型細(xì)胞（Th1）和活化型巨噬細(xì)胞（M1型TAM）被認(rèn)為是有效抗腫瘤免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞基礎(chǔ)。然而，如何有效激活Th1細(xì)胞并重塑TAM以提升ICB療效，仍缺乏明確的分子機(jī)制和干預(yù)策略。

白細(xì)胞介素16（IL-16）是一種較少被研究的細(xì)胞因子，其在腫瘤免疫調(diào)控中的作用尚不清楚。該研究圍繞IL-16展開系統(tǒng)探究，揭示了IL-16在調(diào)控TME、增強(qiáng)抗腫瘤免疫、協(xié)同ICB治療中的核心機(jī)制。

?   癌癥患者血清中IL-16水平下降，與不良預(yù)后密切相關(guān)。

?   在小鼠E0771乳腺癌與LLC肺癌模型中，IL-16補(bǔ)充治療顯著抑制腫瘤生長。

2. IL-16重塑TME，促進(jìn)Th1優(yōu)勢(shì)免疫

?   IL-16促進(jìn)CD4+ T細(xì)胞向Th1方向極化，提高IFN-γ、T-bet表達(dá)。

?   IL-16增強(qiáng)CD8+ T細(xì)胞殺傷功能，提升GZMB和Perforin水平。

?   抑制GLS依賴的谷氨酰胺代謝，是IL-16促進(jìn)Th1極化的關(guān)鍵機(jī)制。

3. IL-16重編程腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞

?   IL-16通過增強(qiáng)Th1免疫，間接誘導(dǎo)TAM向M1型極化。

?   上調(diào)CXCL9/CXCL10，增強(qiáng)T細(xì)胞募集與抗腫瘤活性。

4. IL-16聯(lián)合PD-L1抗體（BE0101）協(xié)同提升免疫治療效果

?   單獨(dú)使用PD-L1抗體（BE0101）療效有限，聯(lián)合IL-16顯著延緩腫瘤進(jìn)展。

?   IL-16提升了ICB治療后TME中IFN-γ、Prf1、Gzmb表達(dá)水平。

?   阻斷CXCR3或耗竭巨噬細(xì)胞后，IL-16協(xié)同效果被削弱。

5. 臨床相關(guān)性驗(yàn)證

肺癌患者中，高血清IL-16水平與PD-1療法良好響應(yīng)及更長生存期顯著相關(guān)。

?   IL-16水平有望作為免疫治療反應(yīng)的潛在預(yù)測(cè)生物標(biāo)志物。

主要結(jié)果如下：

?   IL-16水平下降與患者不良預(yù)后相關(guān)。

?   外源性IL-16補(bǔ)充顯著抑制乳腺癌和肺癌模型腫瘤生長。

?   IL-16抑制谷氨酰胺分解，促進(jìn)Th1細(xì)胞分化。

?   IL-16重塑TAM向抗腫瘤表型極化，促進(jìn)CXCR3配體分泌。

?   IL-16與PD-L1抗體（BE0101）協(xié)同使用，顯著提升免疫治療療效。

實(shí)驗(yàn)方法

?   動(dòng)物模型：構(gòu)建乳腺癌（E0771）和肺癌（LLC）小鼠模型。

?   干預(yù)措施：腹腔注射IL-16（1μg/只），或聯(lián)合Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體（150μg/次）。

?   免疫功能檢測(cè)：流式細(xì)胞術(shù)分析腫瘤浸潤T細(xì)胞及TAM表型變化；QPCR與ELISA檢測(cè)IFN-γ、Prf1、Gzmb表達(dá)。

?   代謝分析：代謝組學(xué)檢測(cè)谷氨酰胺/谷氨酸水平變化。

?   臨床樣本分析：檢測(cè)肺癌患者血清IL-16、CXCL9、CXCL10水平并評(píng)估免疫治療反應(yīng)。

?   統(tǒng)計(jì)分析：采用Student’s t-test、ANOVA、log-rank生存分析、Spearman相關(guān)性分析。

IL-16有望作為免疫治療的新型輔助因子，同時(shí)血清IL-16水平亦可能成為ICB療效預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物。

Bio X Cell BE0101產(chǎn)品助力

本研究中，使用了Bio X Cell BE0101抗PD-L1抗體進(jìn)行體內(nèi)免疫阻斷實(shí)驗(yàn)，成功驗(yàn)證了IL-16與PD-L1抗體的協(xié)同治療效果。

BE0101產(chǎn)品特點(diǎn)：

?   高純度，純度>95%

?   超低內(nèi)毒素，<0.002EU/μg

?   無動(dòng)物源成分，無防腐劑

?   適用于體內(nèi)功能性阻斷研究

Bio X Cell，賦能每一次科學(xué)探索。

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