觀察胰腺癌發(fā)展過(guò)程

阿隆索·庫(kù)貝洛(Alonso Curbelo)博士及其同事能夠在分子水平上識(shí)別出正常修復(fù)過(guò)程與癌癥引發(fā)修復(fù)過(guò)程之間的區(qū)別。他們發(fā)現(xiàn)了染色質(zhì)組織方式的重大變化，這些變化是在受損的KRAS突變細(xì)胞中*誘導(dǎo)的。(染色質(zhì)是構(gòu)成染色體的DNA和蛋白質(zhì)的組合。)這些變化的結(jié)果是，不同的基因被打開(kāi)和關(guān)閉，并且細(xì)胞具有早期的癌變特性。

就像雜草從人行道上的裂縫中萌芽一樣，癌癥經(jīng)常在組織損傷的部位形成。這種損壞可能是感染，身體傷口或某種類型的炎癥。常見(jiàn)的例子包括幽門螺桿菌感染引起的胃癌，酸反流引起的巴-雷特食管，甚至是吸煙引起的肺癌。

尚不清楚組織損傷如何與遺傳變化共同促進(jìn)癌癥的確切關(guān)系?？茖W(xué)家對(duì)癌癥的大多數(shù)了解都與疾病的晚期有關(guān)。對(duì)于通常診斷得很晚的癌癥，例如胰腺癌，尤其如此。

斯隆·凱特琳研究所(Sloan Kettering Institute)的斯科特·勞(Scott Lowe)實(shí)驗(yàn)室的研究人員現(xiàn)在正試圖在胰腺癌發(fā)展的早階段歸零。

Lowe實(shí)驗(yàn)室的博士后研究員Direna Alonso Curbelo說(shuō)：“如果我們了解這些腫瘤是如何形成的，也許我們可以在癌癥發(fā)展到無(wú)法治愈的階段之前就將它們捕獲。”他是2月3日發(fā)表在該論文上的第-一篇論文。大自然。

使用的基因組技術(shù)和創(chuàng)新的小鼠模型，研究人員能夠辨別組織損傷如何與特定的基因改變協(xié)同作用，從而促進(jìn)胰腺癌的早發(fā)展。

傷口修復(fù)不對(duì)

它始于對(duì)損傷的正常修復(fù)過(guò)程的激活-事實(shí)證明，損傷可能是胰腺自身的消化酶造成的。

阿朗索·庫(kù)貝洛博士說(shuō)：“胰腺就像是分解食物的酶的微型工廠。”“如果這些酶釋放不當(dāng)，它們會(huì)降解組織并引起胰腺炎(一種炎癥形式)。”

幸運(yùn)的是，胰腺真的很擅長(zhǎng)自我修復(fù)。在修復(fù)響應(yīng)期間，受損區(qū)域中的細(xì)胞會(huì)改變其行為。他們暫時(shí)停止生物試劑消化酶，并采取另一種形式。一旦損壞得到解決，它們將恢復(fù)正常運(yùn)行。至少，那是應(yīng)該發(fā)生的。

但是，當(dāng)這些受損的細(xì)胞還包含一個(gè)名為KRAS的基因中的遺傳突變時(shí)，傷口愈合反應(yīng)就會(huì)變得一團(tuán)糟，而這些細(xì)胞再也不會(huì)恢復(fù)正常。已知突變型KRAS可以驅(qū)動(dòng)95%的胰腺癌患者的腫瘤生長(zhǎng)，但是到目前為止，還不清楚突變型KRAS如何使傷口愈合過(guò)程脫軌，從而引發(fā)該疾病。