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一種原代細(xì)胞應(yīng)激通路稱為未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)既可以激活也可以降低死亡受體5蛋白(DR5)，它能促進(jìn)或預(yù)防細(xì)胞死亡。該理論認(rèn)為初始應(yīng)激阻止細(xì)胞死亡或凋亡，以使細(xì)胞有機(jī)會(huì)去適應(yīng)，但是如果應(yīng)激持續(xù)下去，它終觸發(fā)凋亡。
 

普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)教授Alexei Korennykh說(shuō)“這項(xiàng)研究使得所有這種大的復(fù)雜的爛攤子的美麗簡(jiǎn)化?；旧希麄冏R(shí)別和定位與這一開(kāi)關(guān)決定有關(guān)的特殊蛋白并解釋這一決定是怎么做的。”

但是加利福尼亞拉霍亞伯納姆醫(yī)學(xué)研究所的Randal Kaufman 并沒(méi)有留下深刻印象。他懷疑支持作者主要理論關(guān)于這一關(guān)鍵細(xì)胞過(guò)程的實(shí)驗(yàn)生理學(xué)關(guān)聯(lián)性。

細(xì)胞中蛋白折疊多數(shù)發(fā)生在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)，但是如果這個(gè)過(guò)程出現(xiàn)差錯(cuò)，未折疊蛋白累積，對(duì)ER產(chǎn)生應(yīng)激。這可觸發(fā)UPR，關(guān)閉翻譯，降低未折疊蛋白，增加蛋白質(zhì)折疊機(jī)制的產(chǎn)生。然而，如果ER應(yīng)激沒(méi)有解決，UPR也能誘導(dǎo)凋亡。

兩個(gè)主要因素控制UPR-IRE1a和PERK。IRE1a通過(guò)激活轉(zhuǎn)錄因子X(jué)BP1促進(jìn)細(xì)胞存活，驅(qū)動(dòng)細(xì)胞存活基因的表達(dá)。另一方面，PERK激活一種轉(zhuǎn)錄因子稱為CHOP，它反過(guò)來(lái)驅(qū)動(dòng)促凋亡因子DR5的表達(dá)。

舊金山加州大學(xué)Peter Walter及其同事現(xiàn)已證實(shí)CHOP激活DR5，表明它是一種原代細(xì)胞自主過(guò)程。但是他們也發(fā)現(xiàn)IRE1a抑制DR5，直接降解它的mRNA通過(guò)一種稱為調(diào)節(jié)IRE1a依賴的降解(RIDD)過(guò)程。人類(lèi)癌細(xì)胞系出于ER應(yīng)激中的IRE1a抑制即可以防護(hù)DR5 mRNA降解又可以增加細(xì)胞凋亡。

(+)-trans-Chlordane標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)： 66514-87-2 1ml

(-)-trans-Chlordane 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)：142433-24-7 1ml

四氯乙磷 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)：54593-83-8 50mg

氟唑蟲(chóng)清標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)： 122453-73-0 100mg

殺螨酯 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)：80-33-1 100mg

氟定脲 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)：71422-67-8 250mg

氯苯胍亭標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)： 55-56-1 250mg

氯草敏 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)：1698-60-8 250mg

氯嘧磺隆 標(biāo)準(zhǔn)品  CAS號(hào)： 90982-32-4 100mg
原代細(xì)胞