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技術(shù)文章

控制細胞株特化能力

閱讀:313          發(fā)布時間:2018-8-2

   細胞株通過將三個甲基附著到H3組蛋白的一個特異位點上就可以關(guān)閉一些基因。而將三個甲基附著到另一個H3位點上,這種稱之為H3K4me3的修飾則可對基因表達發(fā)揮正調(diào)控效應(yīng)。細胞通常將H3K4me3標記添加到基因組小段區(qū)域的組蛋白上,然而現(xiàn)在研究人員注意到這種標記有時可以遍布于更大的區(qū)域,修飾大量的組蛋白。

    為了查明這些大H3K4me3標記區(qū)域是否在組蛋白密碼中傳送了一種信息,斯坦福大學(xué)的分子遺傳學(xué)家Anne Brunet和同事們在20多種不同的細胞類型中追蹤了它們的存在。他們發(fā)現(xiàn)在不同的細胞類型中廣大的H3K4me3區(qū)域標記了不同的基因。由此,研究人員認識到根據(jù)廣大H3K4me3區(qū)域的染色質(zhì)定位,他們就可以將肝細胞與肌肉細胞或腎細胞區(qū)分開來。此外,他們還注意到這些H3K4me3區(qū)域往往標記的是對細胞功能至關(guān)重要,或是幫助細胞確立*身份的一些基因。例如,在胚胎干細胞中它們出現(xiàn)在控制細胞特化能力的一些基因上。

    研究人員在成體神經(jīng)祖細胞中利用rnai技術(shù),進一步證實這些標記表明了細胞的身份。當他們利用RNAi來下調(diào)攜帶大塊H3K4me3標記的一些基因時,發(fā)現(xiàn)損害了細胞增殖和生成神經(jīng)元的能力。而當研究人員沉默只有短H3K4me3標記區(qū)域或根本沒有H3K4me3區(qū)域的基因時,祖細胞仍然正常分裂。換句話說,大H3K4me3標記區(qū)域的存在有可能幫助了細胞終身維持身份。盡管細胞利用了幾種方法來確立它們的身份,“我們發(fā)現(xiàn)了一種新的標記,”Brunet說。

   凱斯西儲大學(xué)表觀基因組學(xué)家Peter Scacheri對這篇論文給予了高度的評價:“我認為它將震動研究團體。盡管許多其他的科學(xué)家們一直在研究H3K4me3標記,認為這一標記可以區(qū)分所有的細胞株類型這一觀點真是令人震驚。檢測這些標記非常容易,因此這一研究發(fā)現(xiàn)使得人們能夠快速地鑒別一些細胞類型,在諸如癌癥診斷等情況下它將派上用場。”

 細胞角蛋白15IgG 大鼠內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素(GC)

 細胞角蛋白16IgG 大鼠內(nèi)皮脂肪酶(EL)

 細胞角蛋白17IgG 大鼠內(nèi)皮抑素(ES)

 細胞角蛋白18(C端)IgG 大鼠內(nèi)皮型一氧化氮合成酶3(eNOS-3)

 細胞角蛋白18IgG 大鼠內(nèi)皮型一氧化氮合成酶(eNOS)

 細胞角蛋白18IgG 大鼠內(nèi)皮素1(ET-1)

 細胞角蛋白19IgG 大鼠內(nèi)分泌腺來源的血管內(nèi)皮生長因子(EG-VEGF)

 細胞角蛋白19IgG 大鼠內(nèi)毒素(ET)

 細胞角蛋白20IgG 大鼠末端補體復(fù)合物C5b-9(TCC C5b-9)

 細胞角蛋白3IgG 大鼠膜聯(lián)蛋白Ⅴ(ANX-Ⅴ)

 細胞角蛋白4IgG 大鼠繆勒管抑制物質(zhì)/抗繆勒管激素(MIS/AMH)
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