脂質(zhì)體是近幾十年來被研究開發(fā)泛的納米給藥系統(tǒng),其可實現(xiàn)對多種藥物活性成分的高效包載而廣受研究者們的歡迎。而目前,也已經(jīng)有多達15個脂質(zhì)體處方在臨床上得以使用,越來越多的脂質(zhì)體相關研究項目也逐漸涌現(xiàn)。然而,由于脂質(zhì)體自身性質(zhì)以及功能方面的特殊性,其制備過程也較之傳統(tǒng)制劑復雜許多,所以業(yè)內(nèi)常將脂質(zhì)體類制劑稱為“雜注射劑”。目前,主要的脂質(zhì)體制備方法包括:薄膜水化法、反向蒸發(fā)法、乙醇注入法等,以及新的技術微流控法制備脂質(zhì)體。本文中,我們就將通過近期的相關研究對比傳統(tǒng)的薄膜水化法與微流控法在脂質(zhì)體制備方面的性能差異。
首先,采用地塞米松作為模型藥物,地塞米松是一種水溶性藥物,并可通過乙酸鈣梯度進行主動載藥。研究中首先分別通過薄膜水化法與微流控法制得的脂質(zhì)體,在乙酸鈣梯度下進行主動載藥,并考察載藥量上的差異,結(jié)果如圖1??煽吹?,在不同的載藥條件下微流控法相較于薄膜水化法,均有更高的載藥量。

隨后,對兩種方法制備得到的脂質(zhì)體分別進行粒徑、PDI、形態(tài)等的表征。圖2中可以看出,微流控法在不同的載藥條件下均可以制備得到粒徑更小的脂質(zhì)體,而兩種方法制得的脂質(zhì)體的分散性相近(PDI結(jié)果接近)。這表明了微流控法在制備脂質(zhì)體方面有更好的控制效果,可以實現(xiàn)更小粒徑的脂質(zhì)體的制備。并用冷凍透射電鏡進行了脂質(zhì)體的形態(tài)學考察,結(jié)果如圖3所示??梢钥吹?,薄膜水化法制備的脂質(zhì)體在電鏡下大小不一,同時還有很多多層膜結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體存在,而微流控法制備的脂質(zhì)體在電鏡下呈現(xiàn)出均一的單層膜球形結(jié)構(gòu),形態(tài)更好。


從以上的結(jié)果可以看出,相較于傳統(tǒng)的薄膜水化法制備的脂質(zhì)體,微流控方法制備的脂質(zhì)體可以實現(xiàn)更高的載藥量,并且可更好的實現(xiàn)對粒子的粒徑控制與調(diào)控,制備得到更小的粒子,而且微流控法制備的脂質(zhì)體在電鏡下觀察到了更好的形態(tài)與粒子質(zhì)量。
除此之外,微流控法制備的脂質(zhì)體在重復性方面也會更優(yōu)于傳統(tǒng)的技術手段,并且操作更加簡易,可以更好的實現(xiàn)生產(chǎn)的放大,這些優(yōu)勢都使得微流控這一新技術在納米顆粒制備方面愈發(fā)受到研究者們的青睞。
[1] Bulbake, U.;Doppalapudi, S.; Kommineni, N.; Khan, W.J.P. Liposomal formulations in clinicaluse: An updated review. Pharmaceutics 2017, 9, 12.[2] MD Al-Amin.; FedericaBellato.; Francesca Mastrotto. Dexamethasone Loaded Liposomes by Thin-Film Hydrationand Microfluidic Procedures: Formulation Challenges. Int. J. Mol. Sci. 2020,21, 1611.[3] Dua, J.; Rana, A.;Bhandari, A. Liposome: Methods of preparation and applications. Int. J. Pharm.Stud. Res. 2012, 3, 14–20.
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