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Vismodegib

MCE 國際站：Vismodegib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10440

CAS：879085-55-9

中文名稱：維莫德吉

Synonyms：維莫德吉; GDC-0449

純度：99.97%

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Vismodegib (GDC-0449) 是一種具有口服活性的 hedgehog 抑制劑，IC50 值為 3 nM；還可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性，IC50 值分別為 3.0 μM 和 1.4 μM。

生物活性：Vismodegib (GDC-0449) 是一種具有口服活性的 hedgehog 通路抑制劑，IC₅₀ 為 3 nM。 Vismodegib 還抑制 P-gp、ABCG2，IC₅₀ 值分別為 3.0 μM 和 1.4 μM^{[1][2]。 IC50 和目標(biāo)：IC50：3 nM（刺猬蛋白）、3.0 μM (P-gp)、1.4 μM (ABCG2)[1][2] 體外： Vismodegib (HhAntag691) 是一種 ABCG2 抑制劑，可通過阻斷 HEK293 細(xì)胞中 NSC 279836（另一種 ABCG2 底物）的輸出來增加其有效細(xì)胞內(nèi)濃度。 Vismodegib (HhAntag691, 10 μM) 使 MDCKII/Pgp 細(xì)胞和 MDCKII/MRP1 細(xì)胞對 NSC757 處理重新敏感[2]。 Vismodegib（25 μM 或 50 μM）濃度依賴性地抑制 HCC 和 H1339 細(xì)胞[3]。 體內(nèi)：Vismodegib 是一種新型小分子 HPI，常用于臨床試驗(yàn)[1]。 Vismodegib (0.3 to 75 mg/kg, po) 在髓母細(xì)胞瘤同種異體移植腫瘤中非常有效。 Vismodegib（> 46 mg/kg，口服）導(dǎo)致患者來源的結(jié)直腸異種移植物生長延遲[4]。}

體外：Vismodegib (HhAntag691) 是一種 ABCG2 抑制劑，可通過阻斷 HEK293 細(xì)胞中 NSC 279836 (另一種 ABCG2 底物) 的輸出來增加其有效細(xì)胞內(nèi)濃度。Vismodegib (HhAntag691，10 μM)，使 MDCKII/Pgp 細(xì)胞和 MDCKII/MRP1 細(xì)胞對 NSC757 處理重新敏感[2]。Vismodegib (25 μM 或 50 μM) 濃度依賴性地抑制 HCC 和 H1339 細(xì)胞[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。

體內(nèi)：Vismodegib (0.3 to 75 mg/kg，po) 在髓母細(xì)胞瘤同種異體移植腫瘤中非常有效。Vismodegib (> 46 mg/kg，口服) 導(dǎo)致患者來源的結(jié)直腸異種移植物生長延遲[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實(shí)驗(yàn)：當(dāng)腫瘤達(dá)到 200 至 350 mm3 時，將荷瘤小鼠分配到腫瘤體積匹配的組中。通過間歇性次優(yōu)劑量的 Ptch+/?、p53?/? 髓母細(xì)胞瘤同種異體移植，開發(fā)出 vismodegib 抗性的髓母細(xì)胞瘤同種異體移植 sg274。Vismodegib 配制成 0.5% 甲基纖維素、0.2% 吐溫-80 (MCT) 的懸浮液，口服給藥。使用數(shù)字卡尺確定腫瘤體積，公式為 (L×W×W)/2。腫瘤生長抑制 (%TGI) 計(jì)算為各劑量組每天擬合曲線下面積 (AUC) 相對于載體的百分比，即 %TGI=100×1-(AUC 治療/天)/(AUC 載體/天)。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：進(jìn)行 MTT 測定時，將 MTT 試劑加入每個孔中，使最終濃度為 150 µg/mL，并在 37°C 下孵育細(xì)胞 1 至 2 小時。然后用 DMSO 替換培養(yǎng)基以溶解反應(yīng)產(chǎn)物。使用 spectra MAX 340pc 平板讀數(shù)儀定量 570 nm 處的吸光度。對于 XTT 測定，將 1 mg/mL XTT 與 0.025 mM PMS 混合，并將 50 µL 混合物加入每個孔中，并在 37°C 下孵育 4 小時。在平板振蕩器上混合平板后，測量 450 nm 處的吸光度。所有結(jié)果均標(biāo)準(zhǔn)化為對照中獲得的吸光度百分比。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：3 nM (hedgehog), 3.0 μM (P-gp), 1.4 μM (ABCG2)[1][2]

熱-銷產(chǎn)品：o-Phenanthroline  | Santacruzamate A  | Stearic acid  | Livmoniplimab  | Clemastine (fumarate)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Scales SJ, et al. Mechanisms of Hedgehog pathway activation in cancer and implications for therapy. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.
[2]. Zhang Y, et al. Hedgehog pathway inhibitor HhAntag691 is a potent inhibitor of ABCG2/BCRP and ABCB1/Pgp. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.
[3]. Tian F, et al. The hedgehog pathway inhibitor GDC-0449 alters intracellular Ca²⁺ homeostasis and inhibits cell growth in NSC 119875-resistant lung cancer cells. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.
[4]. Wong H, et al. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of vismodegib in preclinical models of mutational and ligand-dependent Hedgehog pathway activation. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.
[5]. Elhenawy AA, et al. Possible antifibrotic effect of GDC-0449 (Vismodegib), a hedgehog-pathway inhibitor, in mice model of Schistosoma-induced liver fibrosis. Parasitol Int. 2017 Oct;66(5):545-554.
[6]. Ma W, et al. Reduced Smoothened level rescued Aβ-induced memory deficits and neuronal inflammation in animal models of Alzheimer's disease. J Genet Genomics. 2018 May 20;45(5):237-246.