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Asnuciclib

MCE 國(guó)際站：Asnuciclib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12445

CAS：1421693-22-2

Synonyms：CDKI-73; LS-007)

純度：99.18%

存儲(chǔ)條件：4°C，氮?dú)庀卤４?*溶劑中：-80°C，6 個(gè)月；-20°C，1 個(gè)月（氮?dú)庀卤４妫?/p>

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地區(qū)可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Asnuciclib (CDKI-73; LS-007) 是具有口服活性的、高效的 CDK9 抑制劑，其對(duì)CDK9、CDK1 和 CDK2 的 Ki 值分別為 4 nM、4 nM 和 3 nM。CDKI-73 可下調(diào) RNA 聚合酶 II 的磷酸化。Asnuciclib 也是一種 Rab11 的抑制劑。

生物活性：CDKI-73 (LS-007) 是一種具有口服活性且高效的 CDK9 抑制劑，K_i 值為 4 nM、4 nM 和CDK9、CDK1 和 CDK2 分別為 3 nM。 CDKI-73 下調(diào) RNAPII 磷酸化。 CDKI-73 也是 Rab11 貨物輸送和先天免疫分泌的新型藥理學(xué)抑制劑^{[1][2][3] [4]}.
體外實(shí)驗(yàn)：CDKI-73 對(duì)來(lái)自 CLL 患者的原代白血病細(xì)胞具有高度細(xì)胞毒性（平均 LD₅₀ = 0.08 μM)，對(duì)原發(fā)性白血病細(xì)胞的選擇性高于正常 B 淋巴細(xì)胞 (LD₅₀ = 40.5 μM)^[1]。< br/> CDKI-73 (0.1 μM, 4 h) 抑制 CLL 細(xì)胞中 RNA 聚合酶 II 絲氨酸 2 的磷酸化和 MCL1 蛋白表達(dá)^[1]。
CDKI-73 誘導(dǎo)的半胱天冬酶-依賴(lài)性細(xì)胞凋亡，先于 RNA 聚合酶 II^[1] 的 cdk9 和絲氨酸 2 去磷酸化。
CDKI-73 對(duì)所有經(jīng) IC_{50 測(cè)試的細(xì)胞系都非常有效} 在0.012-0.517 μM范圍內(nèi)；特別是三種 MLL-AML 細(xì)胞系，即 MOLM13、MV4-11 和 THP-1，對(duì) CDKI-73 高度敏感，IC₅₀ 值 <0.062 μM^[3].
體內(nèi)： CDKI-73（25、50、100 mg/kg）以劑量依賴(lài)性方式顯著降低腫瘤生長(zhǎng)并導(dǎo)致延長(zhǎng)動(dòng)物壽命 (P < 0.001)，而不會(huì)導(dǎo)致體重減輕和其他明顯的毒性。^[3]。

體內(nèi)：Asnuciclib（25、50、100 mg/kg）以劑量依賴(lài)性方式顯著降低腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)動(dòng)物壽命（P 其他明顯毒性。[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

IC50 & Target：CDK2 3.27 nM (IC50) CDK9 5.78 nM (IC50) CDK1 8.17 nM (IC50) CDK4 8.18 nM (IC50) CDK6 37.68 nM (IC50) CDK7 134.26 nM (IC50) CDK1 4 nM (Ki) CDK2 3 nM (Ki) CDK9 4 nM (Ki) CDK7 91 nM (Ki)

銷(xiāo)售產(chǎn)品：D-(+)-Trehalose dihydrate  | D-Glutamine  | Neoeriocitrin  | Netarsudil (dimesylate)  | Edoxaban  | JI-101  | (2S,3R,4S,5R)-2-Amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal hydrochloride  | Dihydroergotoxine (mesylate)  | Spaglumic Acid  | Afzelin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Lam F, et al. Targeting RNA transcription and translation in ovarian cancer cells with pharmacological inhibitor CDKI-73. Oncotarget. 2014 Sep 15;5(17):7691-704.
[2]. Elisabeth Walsby, et al. A novel Cdk9 inhibitor preferentially targets tumor cells and synergizes with fludarabine. Oncotarget. 2014 Jan; 5(2): 375–385.
[3]. Muhammed H Rahaman, et al. CDKI-73: an orally bioavailable and highly efficacious CDK9 inhibitor against acute myeloid leukemia. Invest New Drugs. 2019 Aug;37(4):625-635.
[4]. Alexandra Sorvina, et al. CDKI-73 is a Novel Pharmacological Inhibitor of Rab11 Cargo Delivery and Innate Immune Secretion. Cells. 2020 Feb 5;9(2):372.
[5]. Shao Xie, et al. Antitumor action of CDK inhibitor LS-007 as a single agent and in combination with ABT-199 against human acute leukemia cells. Acta Pharmacol Sin. 2016 Nov; 37(11): 1481–1489.