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2015年3月，SelectScience公布了2015年度科學(xué)家選擇大獎(jiǎng)（Scientists’ Choice Awards）的名單。賽默飛世爾科技的Vanquish UHPLC系統(tǒng)被數(shù)千名科學(xué)家評(píng)為*分離新產(chǎn)品（Best New Separations Product）。如今，基于備受青睞的Vanquish UHPLC平臺(tái)，賽默飛世爾再次推出“生物制藥”的Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)（點(diǎn)擊查看完整解決方案）。

近年來，超液相色譜（UHPLC）的開發(fā)促進(jìn)了小分子的分離。與液相色譜（HPLC）相比，UHPLC帶來了更佳的分離和更快的運(yùn)行，在藥物開發(fā)中發(fā)揮了重要作用。不過，隨著蛋白質(zhì)逐漸被開發(fā)為生物治療藥物，研究人員需要一種且靈活的手段來完整地表征這些大分子。

蛋白質(zhì)往往比小分子大得多，無論經(jīng)受什么樣的壓力或流速，它們的運(yùn)動(dòng)都受到擴(kuò)散的限制。因此，它們的分離效果往往不如小分子那么好，大大縮短分析時(shí)間也是不可能的。同時(shí)，一些大蛋白（如抗體）產(chǎn)生的峰圖只有細(xì)微的差異，讓研究人員難以區(qū)分。例如，抗體上單個(gè)氨基酸的改變通常代表化學(xué)成分中的差異不足0.1%。隨著蛋白質(zhì)越來越大，事情也變得越來越棘手。

Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)的設(shè)計(jì)極其靈活，可滿足生物制藥市場(chǎng)所有的必需應(yīng)用和方法開發(fā)，以及其他領(lǐng)域的方法開發(fā)。它具有出色的時(shí)間保留穩(wěn)定性、靈敏度和分離效率，可對(duì)生物治療藥物的蛋白質(zhì)組分進(jìn)行分析。同時(shí)，它也能與質(zhì)譜儀、熒光檢測(cè)系統(tǒng)以及電霧式檢測(cè)器無縫集成，用途廣泛。

靈活應(yīng)用

Vanquish Flex系統(tǒng)采用新型四元泵模塊，在保證高通量的前提下依然可提供方法開發(fā)的靈活性。它通過SmartFlow™ 泵技術(shù)對(duì)樣品進(jìn)行自動(dòng)預(yù)壓縮，可提高保留時(shí)間穩(wěn)定性，顯示尖銳峰形，盡量縮短色譜柱更換時(shí)間。泵zui大耐壓1000 bar（相當(dāng)于15,000 psi），流速高達(dá)8 mL/min，應(yīng)用靈活，可實(shí)現(xiàn)高分辨分離。

此系統(tǒng)能夠檢測(cè)聚集體、多糖、電荷異構(gòu)體、肽圖、完整蛋白質(zhì)量等。研究人員可利用不同的色譜模式來實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，如反相色譜（PRC）、離子交換色譜（IEX）和體積排阻色譜（SEC）。IEX和SEC的流動(dòng)相含有鹽，會(huì)腐蝕不銹鋼系統(tǒng)。為了解決溶劑的問題，Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)配置全新陶瓷閥，具有相當(dāng)長(zhǎng)的使用壽命，也具有良好的生物相容性。

可靠分離

為了成功捕獲蛋白質(zhì)中的微妙變化，儀器需要對(duì)存儲(chǔ)和分離過程進(jìn)行的溫度控制，避免蛋白樣品受到外部因素的影響。Vanquish Flex系統(tǒng)采用靜態(tài)空氣和循環(huán)空氣的雙恒溫模式，確保柱溫始終恒定。系統(tǒng)的主動(dòng)預(yù)加熱功能，可避免來自溫度效應(yīng)的性能損耗，確保進(jìn)入色譜柱內(nèi)的溶劑與色譜柱溫度匹配。

處理

Vanquish Flex系統(tǒng)具有無以倫比的進(jìn)樣度和通量能力。*的SmartInject技術(shù)通過避免壓力下降，提高了重復(fù)性，并增加了色譜柱的使用壽命。創(chuàng)新的氣流冷卻方法可以zui大程度地確保樣品完整性。分流進(jìn)樣器 FT 模塊的單瓶容量可滿足208次進(jìn)樣，開箱即用。如果選擇Vanquish 加載裝置模塊，可提升至 8832樣品容量（23 孔板）。

多種檢測(cè)

若想在分析中發(fā)現(xiàn)各種感興趣的組分，選擇適當(dāng)?shù)臋z測(cè)技術(shù)是至關(guān)重要的。Vanquish Flex系統(tǒng)提供多種檢測(cè)選項(xiàng)，可確保您盡可能多地收集分離過程中的信息。利用Thermo Scientific™ LightPipe™ 技術(shù)，可實(shí)現(xiàn)高度靈敏的線性二極管陣列檢測(cè)；熒光檢測(cè)可帶來

高選擇性和高靈敏度的信號(hào)；電噴霧檢測(cè)器可以在不標(biāo)記的前提下對(duì)非顯色物質(zhì)進(jìn)行近通用性響應(yīng)。當(dāng)然，Vanquish Flex系統(tǒng)也可以與包括Orbitrap在內(nèi)的質(zhì)譜系統(tǒng)無縫整合，帶來出色的LC-MS。

現(xiàn)在，我們就來看看Vanquish Flex系統(tǒng)的一些應(yīng)用吧。

聚集體

生物治療藥的聚集度對(duì)藥物的療效有很大的影響，因此監(jiān)管機(jī)構(gòu)通常對(duì)其聚集度有一定的限制。對(duì)于二聚體、三聚體及更結(jié)構(gòu)的去除，典型的處理方式為體積排阻色潽法（SEC）。賽默飛推薦使用的SEC色譜柱是MAbPac SEC-1，該色譜柱采用球形全多孔超純硅膠填料，粒徑通常為 5 μm，多種柱長(zhǎng)可選。即便在非變性條件下、使用高鹽和低鹽流動(dòng)相以及揮發(fā)性淋洗液，Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)仍能提供高靈敏度、高分辨率 SEC。

使用 MAbPac SEC 色譜柱實(shí)現(xiàn)對(duì)曲妥單抗單體和聚集體的基線分離。

聚糖

即使藥物上的聚糖在糖型、組成或連接上發(fā)生非常微小的變化，也可能改變生物治療藥的療效，這也意味著蛋白藥物上的聚糖的正確表征是至關(guān)重要的。一種方便的檢測(cè)方法是對(duì)聚糖進(jìn)行熒光標(biāo)記，然后通過熒光檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)。GlycanPac™色譜柱是混合模式的色譜柱，可利用電荷、異構(gòu)體結(jié)構(gòu)、分子大小的差異進(jìn)行分離。Vanquish Flex系統(tǒng)配熒光檢測(cè)器，可檢測(cè)濃度極低的標(biāo)記聚糖。若配有CAD 檢測(cè)器，則可以檢測(cè)未標(biāo)記的聚糖分子。
 

電荷變異體

蛋白質(zhì)電荷的均勻性對(duì)于蛋白藥物的結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、親和力和療效有著非常重要的影響。通常使用離子交換色譜法（IEX），通過鹽梯度或pH梯度進(jìn)行分離。對(duì)于常規(guī)的高通量離子交換色譜法，無論是一般梯度還是陡梯度，Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)都能提供快速、穩(wěn)定、可靠的分析，并且樣品容量是許多UHPLC系統(tǒng)的兩倍。

單克隆抗體的pH梯度離子交換（六次運(yùn)行疊加）色譜圖。

完整蛋白質(zhì)量

有時(shí)候，我們還需要完整地表征生物治療藥物蛋白質(zhì)，尤其是當(dāng)某些結(jié)構(gòu)信息可能無法通過其他手段觀察到（如異構(gòu)現(xiàn)象）時(shí)。對(duì)于某些新型生物治療藥物種類（如抗體藥物偶聯(lián)物，ADCs），完整表征蛋白質(zhì)也很重要。UHPLC 是分離結(jié)構(gòu)及干擾物質(zhì)zui有效的技術(shù)。Vanquish Flex 可輕松連接包括 Orbitrap 在內(nèi)的所有Thermo Scientific 質(zhì)譜儀，帶來出色的分離重現(xiàn)性。

100 ng mAb 利妥昔單抗的質(zhì)譜分析。（A）使用了 Thermo ScientificMSPac™ DS-10 除鹽Cartridge 的液相色譜圖；（B）去卷積光譜圖和帶注釋的糖鏈異質(zhì)體。

作為一臺(tái)為生物制藥而生的UHPLC系統(tǒng)，Vanquish Flex的研發(fā)遵循質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，盡力提高制藥的穩(wěn)定性和可靠性。在設(shè)計(jì)中采用zui的材料，遵循zui嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，使其具有的性能和保留時(shí)間穩(wěn)定性。歡迎點(diǎn)擊此處，了解它的更多參數(shù)或更多應(yīng)用。

使用 GlycanPac AXR-1 色譜柱分離胎球蛋白中的含氮聚糖的6 次進(jìn)樣疊加色譜圖。

電荷變異體

蛋白質(zhì)電荷的均勻性對(duì)于蛋白藥物的結(jié)構(gòu)、穩(wěn)定性、親和力和療效有著非常重要的影響。通常使用離子交換色譜法（IEX），通過鹽梯度或pH梯度進(jìn)行分離。對(duì)于常規(guī)的高通量離子交換色譜法，無論是一般梯度還是陡梯度，Vanquish Flex UHPLC系統(tǒng)都能提供快速、穩(wěn)定、可靠的分析，并且樣品容量是許多UHPLC系統(tǒng)的兩倍。

單克隆抗體的pH梯度離子交換（六次運(yùn)行疊加）色譜圖。

完整蛋白質(zhì)量

有時(shí)候，我們還需要完整地表征生物治療藥物蛋白質(zhì)，尤其是當(dāng)某些結(jié)構(gòu)信息可能無法通過其他手段觀察到（如異構(gòu)現(xiàn)象）時(shí)。對(duì)于某些新型生物治療藥物種類（如抗體藥物偶聯(lián)物，ADCs），完整表征蛋白質(zhì)也很重要。UHPLC 是分離結(jié)構(gòu)及干擾物質(zhì)zui有效的技術(shù)。Vanquish Flex 可輕松連接包括 Orbitrap 在內(nèi)的所有Thermo Scientific 質(zhì)譜儀，帶來出色的分離重現(xiàn)性。

100 ng mAb 利妥昔單抗的質(zhì)譜分析。（A）使用了 Thermo ScientificMSPac™ DS-10 除鹽Cartridge 的液相色譜圖；（B）去卷積光譜圖和帶注釋的糖鏈異質(zhì)體。

作為一臺(tái)為生物制藥而生的UHPLC系統(tǒng)，Vanquish Flex的研發(fā)遵循質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的理念，盡力提高制藥的穩(wěn)定性和可靠性。在設(shè)計(jì)中采用zui的材料，遵循zui嚴(yán)格的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，使其具有的性能和保留時(shí)間穩(wěn)定性。歡迎點(diǎn)擊此處，了解它的更多參數(shù)或更多應(yīng)用。