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技術(shù)文章

2015年全國高分子學術(shù)論文報告會論文摘要038

閱讀:367          發(fā)布時間:2015-12-25
論文名:通過無金屬點擊反應制備可降解的pH 敏感型兩親性紫杉醇抗腫瘤前藥
作者:王驥,張雪飛
湘潭大學化學學院高分子材料研究所湖南湘潭,411105
摘要:本研究通過聚乙二醇單甲醚引發(fā)溴代己內(nèi)酯開環(huán)聚合合成一種可生物降解兩親性嵌段共聚物(mPEG-b-PαBrCL),利用巰基-溴點擊化學反應及脫保護的過程,得到側(cè)基為酰肼基團的兩親性嵌段共聚物MPEG-b-P(CL-hyd)。通過DCC縮合,預先對紫杉醇進行修飾,利用紫杉醇新增的羰基與聚合物上的酰肼基團鍵接,zui終得到了具有pH響應性的紫杉醇抗腫瘤前藥。通過NMR, GPC等方法表征其結(jié)構(gòu)。由于腙鍵在生理pH值下的穩(wěn)定性好,同時具有在弱酸環(huán)境下的易水解特性,使合成的兩親性嵌段共聚物前藥具有pH響應性。前藥的制備過程中沒有使用金屬離子催化,從一定程度上避免了金屬催化劑對材料的污染,熒光分光光度計和動態(tài)光散射(DLS)這說明其具有合適的被動靶向尺寸,可以利用“增強的滲透和滯留效應”( EPR),實現(xiàn)對腫瘤的被動靶向,提高藥物的利用度同時減少毒性。具有pH敏感的特性可提高藥物的體內(nèi)循環(huán)半衰期和控制藥物釋放,可應用于生物可降解控制釋放藥物載體領域。
關鍵詞:生物可降解 pH 響應 紫杉醇 抗腫瘤前藥


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