本篇研究提出了一種基于熱力學(xué)模型的新型凍干制劑設(shè)計策略，通過水活性與玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg）的協(xié)同優(yōu)化預(yù)測抗體長期穩(wěn)定性。水活性綜合反映輔料相互作用和殘余水分的影響，而Tg通過Gordon-Taylor方程計算以確保制劑處于玻璃態(tài)。利用PC-SAFT模型預(yù)測輔料組合的水活性系數(shù)，篩選出蔗糖/四氫嘧啶等高效體系，其水活性范圍（0.025–0.25）可平衡氧化與褐變反應(yīng)，顯著提升穩(wěn)定性。實驗驗證顯示，該范圍內(nèi)制劑在40°C加速老化9個月后單體能保留>97%。研究突破了傳統(tǒng)經(jīng)驗法局限，為生物藥（如抗體、疫苗）的理性開發(fā)提供了可預(yù)測模型，加速穩(wěn)定制劑的篩選與優(yōu)化。

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“凍干仍然是保存敏感生物藥物如單克隆抗體的關(guān)鍵方法。傳統(tǒng)上，穩(wěn)定化機制已被解釋為玻璃化，其最大限度地減少了凍干餅中的分子流動性，以及水置換，其恢復(fù)了被水去除破壞的分子相互作用。本研究提出了一種新的設(shè)計策略，將水分活度和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度作為主要指標(biāo)來預(yù)測凍干制劑的長期穩(wěn)定性。水活度，計算為水分活度系數(shù)和（殘留）含水量的乘積，作為分子相互作用和凍干物中殘留含水量影響的共同指標(biāo)。通過使用擾動鏈統(tǒng)計締合流體理論模型通過活度系數(shù)計算預(yù)測有益的賦形劑組合，并使用Gordon-Taylor方程計算Tg，該研究確定了有利的賦形劑系統(tǒng)，如蔗糖/四氫嘧啶混合物，提供了提供廣泛穩(wěn)定性范圍的制劑窗口。通過穩(wěn)定性研究驗證了該方法，證實了水分活度范圍為0.025 - 0.25的制劑表現(xiàn)出高（長期）穩(wěn)定性。這項工作通過將水-賦形劑相互作用和殘留水分含量整合到預(yù)測模型中來推進配方開發(fā)，超越了傳統(tǒng)的經(jīng)驗方法，并為穩(wěn)定的生物制藥配方的設(shè)計提供了一條強大的途徑。這使得盡管殘留水分低（因此，玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高），但使用合理的賦形劑濃度和組合可以實現(xiàn)高/有利的水分活度?！?/p>

萊奧德創(chuàng)凍干工場——提供開放式的凍干平臺，助力生物醫(yī)藥企業(yè)加速研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化進程！

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萊奧德創(chuàng)凍干工廠

技術(shù)優(yōu)勢

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核心優(yōu)勢

先進的凍干設(shè)備和軟件(PATs)，凍干理念與技術(shù) (QbD，Line of Sight )

● SMART™ 自動化工藝摸索技術(shù)，為產(chǎn)品提供數(shù)據(jù)支持的初步工藝；

● ControLyo® 可控瞬時成核技術(shù)，對成核溫度進行精確控制，確保產(chǎn)品均一性；

● LyoFlux® TDLAS技術(shù)，對蒸汽質(zhì)量流量進行精確測量，精確判定凍干終點；

● Tempris® 無線溫度傳感器，提供產(chǎn)品溫度實時監(jiān)測與記錄；

● Biopharma 凍干前后分析技術(shù)，對產(chǎn)品配方進行特征研究，避免凍干過程開發(fā)風(fēng)險。

凍干工藝開發(fā) 

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凍干前后產(chǎn)品性能分析

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如果您對上述服務(wù)感興趣，可隨時聯(lián)系德祥科技或萊奧德創(chuàng)咨詢。

關(guān)于萊奧德創(chuàng)凍干工場

上海萊奧德創(chuàng)生物科技有限公司專注于提供凍干設(shè)備應(yīng)用和制劑開發(fā)相關(guān)服務(wù)，依托于合作伙伴加拿大ATS集團SP品牌和英國Biopharma Group等的緊密合作，致力于促進中國生物醫(yī)藥技術(shù)創(chuàng)新升級，助力中國大健康行業(yè)的持續(xù)發(fā)展。萊奧德創(chuàng)在上海及廣州設(shè)有實驗室，擁有專業(yè)的技術(shù)團隊及國內(nèi)外專家支持體系。

萊奧德創(chuàng)面向生物制藥、食品科學(xué)等各個領(lǐng)域行業(yè)客戶，提供凍干研發(fā)、放大、委托生產(chǎn)及培訓(xùn)等服務(wù)。

前期研發(fā)

● 產(chǎn)品配方特征研究:共晶點溫度(Te)、塌陷溫度(Tc)、玻璃態(tài)轉(zhuǎn)化溫度(Tg'、Tg)測定等；

● 實驗室工藝開發(fā)：凍干工藝開發(fā):凍干制劑配方開發(fā)，工藝確定，申報材料撰寫；

● 凍干工藝優(yōu)化：利用中試凍干機上PAT工具優(yōu)化及縮短工藝；

● 凍干產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)測試：水分含量，凍干餅韌度分析；

● 咨詢服務(wù)：如產(chǎn)品外觀問題、產(chǎn)品質(zhì)量問題、其他troubleshooting等；

工藝放大/技術(shù)轉(zhuǎn)移

● 凍干工藝轉(zhuǎn)移/放大: 遠程技術(shù)指導(dǎo)+現(xiàn)場服務(wù)；

● 小批量凍干生產(chǎn)(NON-GMP)，臨床一期生產(chǎn)（GMP）；

其他業(yè)務(wù)

● 企業(yè)小團隊線上線下培訓(xùn)服務(wù)：凍干原理，工藝開發(fā)，設(shè)備使用維護等；

● 凍干設(shè)備租賃服務(wù)。

德祥科技

德祥科技有限公司成立于1992年，總部位于中國香港特別行政區(qū)，分別在越南、廣州、上海、北京設(shè)立分公司。主要服務(wù)于大中華區(qū)和亞太地區(qū)——在亞太地區(qū)有27個辦事處和銷售網(wǎng)點，5個維修中心和2個樣機實驗室。

30多年來，德祥一直深耕于科學(xué)儀器行業(yè)，主營產(chǎn)品有實驗室分析儀器、工業(yè)檢測儀器及過程控制設(shè)備，致力于為新老客戶提供更完善的解決方案。公司業(yè)務(wù)包含儀器代理，維修售后，實驗室咨詢與規(guī)劃，CRO凍干工藝開發(fā)服務(wù)以及自主產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、售后。與高校、科研院所、政府機構(gòu)、檢驗機構(gòu)及企業(yè)保持密切合作，服務(wù)客戶覆蓋制藥、醫(yī)療、商業(yè)實驗室、工業(yè)、環(huán)保、石化、食品飲料和電子等各個行業(yè)及領(lǐng)域。

2009至2021年間，德祥先后榮獲了“影響力經(jīng)銷商”、“年度代理商“、”年度最高銷售獎“等殊榮。我們始終秉承誠信經(jīng)營的理念，致力于成為優(yōu)秀的科學(xué)儀器供應(yīng)商，為此我們從未停止前進的腳步。

我們始終相信，每一天都在使這個世界變得更美好！