【Biorbyt文獻(xiàn)】VEGF抗體：人源化抗體貝伐單抗對“雞剝奪性近視“的影響

來源：武漢博歐特生物科技有限公司 2025年04月24日 15:08

【Biorbyt文獻(xiàn)】VEGF抗體：人源化抗體貝伐單抗對"雞剝奪性近視"的影響

原創(chuàng) biorbyt 英國biorbyt

說起血管生成因子，它包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生成因子(VEGF)，酸性及堿性成纖維細(xì)胞生成因子(aFGF，bFGF)，血小板源性內(nèi)皮細(xì)胞生成因子(PD.EGF)，胎盤生成因子(PIGF)，表皮生成因子(EGF)，血管生成素(Angiopoietin)，腫瘤壞死因子(TNF-)，白介素-8(IL-8)，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)等。主要由腫瘤細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，纖維母細(xì)胞分泌。其中最主要的是VEGF。

VEGF

血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是由兩個相同亞基以二硫鍵交聯(lián)結(jié)合成的一種二聚體糖蛋白。

VEGF通過與血管內(nèi)皮上的相應(yīng)受體結(jié)合促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，同時可增加血管通透性使內(nèi)皮細(xì)胞遷移，誘導(dǎo)血管生成，是目前發(fā)現(xiàn)的*強(qiáng)烈的血管生成因子。

VEGF介導(dǎo)了許多生理性和病理性的血管生成，在組織血管增生時，其表達(dá)也增強(qiáng)。

VEGF的靶向治療

在確定VEGF具有促進(jìn)血管生成的作用以來，這些功能就一直占據(jù)著VEGF研究領(lǐng)域的主導(dǎo)地位，并且這些研究對血管生成時復(fù)雜過程及機(jī)制有著深刻的見解及認(rèn)識。重要的是，這些研究為針對VEGF和VEGFR靶向治療的發(fā)展奠定了基礎(chǔ)。

目前，此類抗血管生成治療的藥物已應(yīng)用于臨床治療當(dāng)中。抗VEGF中和抗體（貝伐單抗，雷珠單抗)，VEGF-165-RNA核酸適體（哌加他尼)，VEGFR-1/R-2融合肽（ VEGF-A-trap)和VEGFR TK多激酶抑制劑（索拉非尼，舒尼替尼等)已被批準(zhǔn)用于臨床，見圖1。貝伐單抗和VEGFR TK多激酶抑制劑可用于治療癌癥。

圖1.部分抗血管生成藥物圖

關(guān)于，貝伐單抗在其他動物中的研究，Biorbyt文獻(xiàn)中收錄了一篇題為“人 VEGF 抗體（貝伐單抗）對雞剝奪性近視和脈絡(luò)膜厚度的影響”的文章。

文章摘要：

在繼發(fā)于年齡相關(guān)性變性（nAMD）或病理性近視（PM-CNV）的新生血管性黃斑病變中，人源化抗體對其進(jìn)行抑制是目前最成功的治療方法。

脈絡(luò)膜在維持視網(wǎng)膜健康方面起著重要作用，其厚度隨著年齡和近視而下降。由于脈絡(luò)膜厚度取決于其灌注速率，因此人們認(rèn)為抗VEGF藥物也可以改變脈絡(luò)膜厚度。

文章中使用人源化抗體貝伐單抗在雞模型中驗證了這一假設(shè)，并通過免疫組織化學(xué)技術(shù)研究了VEGF-a在雞眼中的分布。盡管貝伐單抗是針對人血管內(nèi)皮生長因子而產(chǎn)生的，但貝伐單抗對雞眼有幾個長期的作用：

（1）在單次單側(cè)玻璃體內(nèi)注射0.5mg后，它部分抑制了剝奪性近視的發(fā)展，兩只眼睛都有類似的現(xiàn)象。

（2）它*全抑制了眼睛從誘導(dǎo)性近視中恢復(fù)約10天時間內(nèi)的脈絡(luò)膜增厚。

（3）它對具有正常視覺體驗的眼睛的脈絡(luò)膜厚度幾乎沒有影響。

（4）VEGF-a在鞏膜中不存在，但在脈絡(luò)膜血管壁和推測的神經(jīng)纖維束，以及視網(wǎng)膜光感受器和內(nèi)外核層的細(xì)胞中高度表達(dá)。注射貝伐單抗一天后，針對VEGF-A的免疫反應(yīng)性基本消失。

總之，貝伐單抗對人和雞組織療效相似，具有相似的時間常數(shù)（幾天），即使在單眼應(yīng)用后，對雙眼近視的影響也有幾乎對稱的，并且*全抑制了剝奪性近視恢復(fù)期間通常發(fā)生的脈絡(luò)膜增厚。

貝伐單抗作用于脈絡(luò)膜厚度的機(jī)制可能是*有趣的，這不僅是為了更好地理解脈絡(luò)膜在近視發(fā)展中的作用，而且也是為了澄清其在臨床上的繼發(fā)于年齡相關(guān)性變性（nAMD）或病理性近視（PM-CNV）治療中的潛在副作用。

使用產(chǎn)品：VEGF antibody ( orb11554，biorbyt )

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