2025年4月份有44篇新的Simoa文章，其中41篇集中在神經(jīng)領(lǐng)域，其余3篇分布在腫瘤（1）、傳染病（1）和炎癥（1）。今年共有210篇新發(fā)表文章，總數(shù)達(dá)到3489篇。請(qǐng)參閱下面的詳細(xì)分類(lèi)。

2025年4月份出版物亮點(diǎn)分為3類(lèi)

01阿爾茨海默病

02鄰近學(xué)研究

1阿爾茨海默病

1）無(wú)癥狀常染色體顯性阿爾茨海默病中突觸標(biāo)志物β-突觸核蛋白的早期增加

突觸降解早于阿爾茨海默病發(fā)生，這項(xiàng)研究評(píng)估了β-突觸核蛋白作為常染色體顯性阿爾茨海默病(ADAD)中的一種潛在的基于血液的生物標(biāo)志物。使用DIAN研究的縱向數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)與非攜帶者相比，無(wú)癥狀突變攜帶者的血清β-突觸核蛋白水平升高，在估計(jì)癥狀出現(xiàn)前近11年水平升高。這些增加先于神經(jīng)絲輕鏈(NfL)、和認(rèn)知下降的變化。β-突觸核蛋白通過(guò)免疫沉淀和質(zhì)譜進(jìn)行測(cè)定，而NfL通過(guò)Simoa測(cè)定進(jìn)行定量比較分析。兩種生物標(biāo)志物都顯示出與認(rèn)知和影像學(xué)測(cè)量的相關(guān)性，但β-突觸核蛋白捕捉到了更早的疾病相關(guān)變化。研究結(jié)果支持其作為突觸丟失的早期和特異性標(biāo)志的潛力，具有參與者分層和早期試驗(yàn)設(shè)計(jì)的效用。

2）Lecanemab優(yōu)先結(jié)合阿爾茨海默病中早期存在的較小聚集體

通過(guò)比較四種抗淀粉樣蛋白抗體(Lecanemab、Aducanumab、Gantenerumab和Donanemab)的結(jié)合譜，這項(xiàng)研究闡明了為什么Lecanamab在早期阿爾茨海默病表現(xiàn)出更好的臨床療效。Lecanemab對(duì)小的可溶性Aβ原纖維的親和力最高，這在早期阿爾茨海默病中最為豐富。相比之下，Aducanumab和Gantenerumab優(yōu)先靶向與晚期疾病相關(guān)的較大纖維聚集。使用定制的Simoa分析對(duì)抗體結(jié)合進(jìn)行定量，該分析能夠在亞皮摩爾水平對(duì)Aβ聚集物進(jìn)行超靈敏檢測(cè)。通過(guò)Braak階段分層的腦勻漿顯示Lecanemab在階段3組織中具有信號(hào)，支持其對(duì)早期病理形式的選擇性。額外的單分子結(jié)合和超分辨率成像證實(shí)了Lecanemab在小聚集體上更大的涂層密度。這些發(fā)現(xiàn)提供了對(duì)Lecanemab在早期AD中的臨床結(jié)果的見(jiàn)解，并證明了Simoa在分子水平上解決治療差異的價(jià)值。

02鄰近學(xué)研究

1） 神經(jīng)絲輕鏈作為神經(jīng)元損傷的標(biāo)志:奧沙利鉑誘導(dǎo)的患者的體外研究和臨床發(fā)現(xiàn)的整合

本研究使用體外和臨床數(shù)據(jù)評(píng)估了神經(jīng)絲輕鏈(NfL)作為奧沙利鉑誘導(dǎo)的周?chē)鶲IPN)軸突損傷的標(biāo)志。奧沙利鉑暴露導(dǎo)致培養(yǎng)的感覺(jué)神經(jīng)元中NfL的劑量依賴性增加。在接受化療的患者中，血清NfL水平在3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)升高，并在6個(gè)月時(shí)與變癥狀密切相關(guān)(rho = 0.81)。雖然結(jié)果支持NfL作為OIPN中神經(jīng)毒性的標(biāo)志，但個(gè)體間的差異表明需要進(jìn)一步研究以完善其臨床應(yīng)用并確定最佳取樣窗口。

2）癥狀前期遺傳性甲狀腺素運(yùn)載蛋白淀粉樣變性病中GFAP的血清濃度升高

在這項(xiàng)研究中，他們?cè)u(píng)估了血清GFAP (sGFAP)和神經(jīng)絲輕鏈(sNfL)作為遺傳性甲狀腺素運(yùn)載蛋白淀粉樣變性(ATTRv)的潛在生物標(biāo)志物的效用，這是一種周?chē)椭袠猩窠?jīng)系統(tǒng)均受累的罕見(jiàn)疾病。與對(duì)照組相比，癥狀和癥狀前患者的sGFAP均升高，而sNfL僅在有癥狀的個(gè)體中升高。這兩種生物標(biāo)志物都與變的嚴(yán)重程度相關(guān)，提示了一種階段依賴模式。sGFAP可能反映早期星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活，而sNfL則表明晚期軸突損傷。這些發(fā)現(xiàn)支持聯(lián)合使用sGFAP和sNfL進(jìn)行ATTRv的疾病分期和監(jiān)測(cè)，需要進(jìn)一步的縱向研究進(jìn)行臨床驗(yàn)證。

3）腦源性Tau蛋白作為格林-巴利綜合征的預(yù)后指標(biāo)--一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究

這項(xiàng)研究證明腦源性tau (BD-tau)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)特異性生物標(biāo)志物，可以預(yù)測(cè)吉蘭-巴雷綜合征(GBS)的長(zhǎng)期功能結(jié)果，吉蘭-巴雷綜合征是一種傳統(tǒng)的周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)疾病。在一項(xiàng)100例患者的前瞻性隊(duì)列研究中，診斷時(shí)血清和腦脊液BD-tau水平升高與12個(gè)月時(shí)恢復(fù)不良密切相關(guān)，與年齡、性別或初始疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。BD-tau與急性臨床指標(biāo)(如呼吸衰竭或ICU需求)無(wú)關(guān)，但提供了傳統(tǒng)標(biāo)志物和神經(jīng)絲輕鏈(NfL)所遺漏的預(yù)后洞察力。這些發(fā)現(xiàn)支持了早期中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與GBS的存在，并將BD-tau定位為一種新的基于血液的生物標(biāo)志物，用于風(fēng)險(xiǎn)分層和長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)。未來(lái)的研究將對(duì)驗(yàn)證其在不同人群中的效用和探索其在指導(dǎo)治療干預(yù)中的作用至關(guān)重要。

1）阿爾茨海默病唐氏綜合征患者神經(jīng)元衍生細(xì)胞外囊泡中神經(jīng)生長(zhǎng)因子前體的變化

這項(xiàng)研究評(píng)估了前神經(jīng)生長(zhǎng)因子(proNGF)，一種與神經(jīng)元存活和變性相關(guān)的前體，作為唐氏綜合征患者阿爾茨海默病(AD)進(jìn)展的生物標(biāo)志物。使用血漿中的神經(jīng)元衍生細(xì)胞外泡(NDEVs),作者發(fā)現(xiàn)proNGF/CD81與年齡增加相關(guān)，在有癥狀的DS參與者中水平最高。NDEV ProNGF與CSF p-tau181和血漿NfL相關(guān)，后者用Simoa測(cè)定，但與Aβ42/40無(wú)關(guān)。在無(wú)癥狀的個(gè)體中也觀察到與情景記憶的負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果支持NDEV proNGF作為tau相關(guān)神經(jīng)變性和遺傳風(fēng)險(xiǎn)人群早期認(rèn)知下降的潛在非侵入性標(biāo)志物。

2) 大多數(shù)L1CAM與生物流體和iPSC衍生的神經(jīng)元中的細(xì)胞外囊泡無(wú)關(guān)

這項(xiàng)方法學(xué)研究檢測(cè)了L1細(xì)胞粘附分子(L1CAM)，一種經(jīng)常用于分離神經(jīng)元衍生的細(xì)胞外囊泡(EVs)的蛋白質(zhì)，是否能夠可靠地富集來(lái)自血漿、CSF和iPSC衍生的神經(jīng)元的神經(jīng)元EVs。使用質(zhì)譜、免疫印跡和納米粒子追蹤，發(fā)現(xiàn)L1CAM主要以自由漂浮的非EV形式存在，并且在EV組分中沒(méi)有顯示出一致的富集。盡管成功分離和檢測(cè)了EV和神經(jīng)元蛋白如NfL，但結(jié)果表明L1CAM不是分離神經(jīng)元特異性EV的可靠標(biāo)記。這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了在神經(jīng)退行性疾病研究中需要有效的替代標(biāo)志物來(lái)提高基于EV的生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)的特異性。