蛋白降解靶向嵌合體技術(shù)（PROTAC），是利用雜合雙功能小分子化合物將靶蛋白和內(nèi)E3泛素連接拉近，利用生物體內(nèi)泛素-蛋白體蛋白降解途徑特異性降解靶蛋白。由3部分組成，即一端是特異性E3泛素連接配體，另一端是靶蛋白的特異性配體以及中間的Linker，從而組成“靶蛋白-PROTAC-E3泛素連接"。

PROTAC 對(duì)蛋白的降解是驅(qū)動(dòng)機(jī)制，它的兩端能分別連接相應(yīng)的配體與 E3 連接，所以在濃度上存在一個(gè)佳活性濃度，在此濃度兩邊由于 PROTAC 與蛋白的結(jié)合產(chǎn)生的過(guò)量或不足的游離蛋白都會(huì)導(dǎo)致降解效能的下降。

與傳統(tǒng)小分子不同的是，PROTAC不需要與靶點(diǎn)緊密、長(zhǎng)時(shí)間結(jié)合，就能將靶點(diǎn)降解。通過(guò)摧毀而不是抑制蛋白質(zhì)靶點(diǎn)，不可成和耐性問(wèn)題迎刃而解。

包括：通過(guò)過(guò)表達(dá)、突變、聚集、異構(gòu)體表達(dá)或細(xì)定位而脫離自然狀態(tài)的改變，以功能獲得性的方式導(dǎo)致；具有E3連接可接近的結(jié)合表面；情況下，有一個(gè)能夠進(jìn)入蛋白體的無(wú)結(jié)構(gòu)區(qū)域。

對(duì)靶向產(chǎn)生耐性突變的蛋白質(zhì)、具有骨架功能的蛋白質(zhì)和其它模式“不可成"的蛋白質(zhì)也可能是適合的PROTAC靶點(diǎn)。

相關(guān)內(nèi)容：

重氮-PEG3-DBCO  Diazo Biotin-PEG3-DBCO

氨基雙PEG3-TCO    Amino-bis-PEG3-TCO

DBCO-PEG3-SS-NHS酯     DBCO-PEG3-SS-NHS ester

Boc-氨基氧基-PEG2-溴化物  Boc-Aminooxy-PEG2-bromide

疊氮化物-C2-SS-C2-  Azide-C2-SS-C2-biotin

-PEG3-SS-疊氮化物  Biotin-PEG3-SS-azide

BCN-PEG3-      BCN-PEG3-Biotin

四嗪-PEG5-SS-胺      Tetrazine-PEG5-SS-amine

Boc-氨基-PEG3-SSPy   Boc-amino-PEG3-SSPy

THP-SS-PEG1-Tos

DBCO-PEG3-氧胺       DBCO-PEG3-oxyamine

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