的連接器不應在中過過早解除結合而觸發(fā)脫靶。當前在ADC中使用的鏈接器分為兩大類：可裂解的和不可裂解的鏈接器?？闪呀獾逆溄悠鲗追N內條件。例如：Hydrazone是inotuzumab ozogamicin中使用的一種酸不穩(wěn)定的鏈接器，可以在溶體和內體的酸性pH中選擇性水解。然而，在條件下中的緩慢水解。

蛋白可裂解的鏈接器包含組織蛋白B可以識別的二肽序列，如纈氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）和纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）。蛋白可裂解鏈接器在血漿中顯示出相對較的穩(wěn)定性。Val-Cit鏈接器已被用于brentuximab vedotin。

不可裂解鏈接器穩(wěn)定，但依賴于整個mAb骨架被溶體降解，從而釋放出負載。不可裂解鏈接器常見的例子是硫醚鏈接器，N-琥珀酰亞胺基-4-（N-馬來酰亞胺甲基）環(huán)己烷-1-甲酸SMCC）和馬來酰亞胺基己酰基（MC）。

組織蛋白B(CB)可識別并可降解的二肽及對氨基芐醇(PABOH)間隔基為連接鍵的嵌段共聚物的制備方法.

1.Fmoc保護的連接鍵FmocValCitPABOH與長鏈脂肪胺共價結合制得FmocValCitPABCCn;

2.脫去Fmoc的保護制得ValCitPABCCn;(3)脫保護后的ValCitPABCCn與甲氧基聚乙二醇的羧酸衍生物結合制得mPEGValCitPABCCn所述嵌段共聚物,所述嵌段共聚物為兩親性的嵌段共聚物.其自組裝形成的納米膠束可實現(xiàn)增的內的控制釋放,較低,顯示出了作為疏水性抗載體的使用.

ADCT-402由RB4v1.2和SG3249組成, RB4v1.2是靶向CD19的人源化IgG1抗體。CD19是I型膜糖蛋白,局限地表達于B發(fā)育和分化的階段,但持續(xù)地表達于B惡性如B來源的白血和非霍奇金淋巴上。

SG3249 (又稱tesirine )由PBDI聚體SG3199和組織蛋白B可裂解的 二肽( Val-Ala)接頭組成,并包含能夠增加其溶解度的PEG8 spacer.

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NH2-PEG9-acid   NH2-PEG9-酸

MC-Gly-Gly-Phe

NO2-SPP

Mal-PEG1-NHS酯  Mal-PEG1-NHS ester

Tesirine

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