趨化因子(C-C motif)受體 8 (CCR8)是一種主要表達(dá)于調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Treg)上的趨化因子 受體，屬于 G 蛋白偶聯(lián)受體。CCR8 的配體有 CCL1、CCL8、CCL16 和 CCL18。

     CCR8 在腫瘤浸潤(rùn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞(Treg)上特異性表達(dá)，也在 Th2 細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞上表達(dá)； 然而，它在外周血 Treg 或正常組織中大部分不表達(dá)。CCR8 的主要作用是參與 Tregs 和 Th2 細(xì)胞向炎癥和腫瘤部位的募集。大量研究表明，CCR8 的高表達(dá)與多種癌癥有關(guān)，包括 結(jié)直腸癌、乳腺癌、胃癌、轉(zhuǎn)移性腦癌、轉(zhuǎn)移性肝癌，尤其是在乳腺癌分離的 Tregs 細(xì)胞 上。因此，CCR8 成為近年來(lái)備受研究者關(guān)注的重要研究靶點(diǎn)

     cAMP 在 G 蛋白偶聯(lián)受體(GPCR)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中是一種關(guān)鍵的第二信使。當(dāng)配體結(jié)合到 GPCR，構(gòu)象發(fā)生變化，激活受體接著激活 G 蛋白，Gi 的激活導(dǎo)致腺苷酸環(huán)化酶調(diào)控 cAMP 的下調(diào)。CCR8 藥靶模型很好的模擬了體內(nèi) CCR8 的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。

Figure 1. CCR8 CHO 細(xì)胞模型原理圖

CHO

Functional assay for CCR8

Figure 2. Recombinant CCR8/CHO constitutively expressing CCR8.

Figure 3. HTRF cAMP Assay with CCR8 CHO(C36).