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上海申知心生物科技有限公司
主營產(chǎn)品： 高血脂癥動物模型,心血管疾病動物模型,缺血性心臟病動物模型 |
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更新時間：2025-04-29 13:33:08瀏覽次數(shù)：6990
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野百合堿（Monocrotaline，MCT）誘導(dǎo)的肺動脈高壓（PAH）模型是研究肺動脈高壓病理機(jī)制和藥物療效的常用動物模型，其特點(diǎn)及機(jī)制如下：
劑量與給藥途徑
常用劑量為50-60 mg/kg，通過單次腹腔注射（如）或皮下注射（如）誘導(dǎo)模型。
亞高原地區(qū)研究表明，海拔升高可能增強(qiáng)MCT毒性，最佳劑量需調(diào)整至30 mg/kg。
造模時間
注射后14-21天可觀察到肺動脈壓顯著升高（如平均肺動脈壓升高≥10 mmHg）及右心室肥厚。
病理變化隨時間逐漸加重，包括肺血管肌化、中膜增厚、管腔狹窄甚至閉塞。
代謝與內(nèi)皮損傷
MCT在肝臟經(jīng)CYP3A4代謝為野百合堿吡咯，選擇性損傷肺血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致內(nèi)皮腫脹、壞死和脫落。
內(nèi)皮損傷引發(fā)炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為肺組織炎性細(xì)胞浸潤（如巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞）及促炎因子（IL-6、TGF-β、IL-17）表達(dá)升高。
信號通路異常
涉及BMPRII、p38 MAPKα、NF-κB、PI3K/Akt/mTOR等通路，導(dǎo)致肺血管重塑、平滑肌增殖和纖維化。
TGF-β/Smad通路激活促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖和膠原沉積（如Collagen I/III、α-SMA）。
血流動力學(xué)與右心衰竭
肺動脈收縮壓（PASP）、平均壓（MPAP）及右心室壓力（RVSP）顯著升高，右心室肥厚指數(shù)（RVHI）增加。
長期模型可出現(xiàn)右心纖維化和舒張功能障礙。
優(yōu)勢
操作簡便、成本低、重復(fù)性好，能模擬內(nèi)皮損傷和炎癥反應(yīng)等臨床特征。
局限性
單獨(dú)MCT誘導(dǎo)的模型以強(qiáng)烈炎癥為主，與特發(fā)性PAH病理差異較大，常需聯(lián)合低氧或其他干預(yù)以更貼近臨床。
物種差異明顯，大鼠效果穩(wěn)定，小鼠效果欠佳。
血流動力學(xué)：導(dǎo)管法測定肺動脈壓、右心室壓等。
組織病理：HE染色觀察肺血管肌化、中膜厚度，Masson染色評估纖維化。
分子標(biāo)志物：IL-6、IL-17、TGF-β等炎癥因子，Collagen I/III、α-SMA等纖維化標(biāo)志物。
藥物評價：如淫羊藿苷降低肺動脈壓，丁酸鈉抑制右心纖維化，黃芪多糖通過下調(diào)IL-17緩解炎癥。
基因治療：miR-133a-3p通過調(diào)控TGF-β通路改善血管重塑。
