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主營(yíng)產(chǎn)品： 高血脂癥動(dòng)物模型,心血管疾病動(dòng)物模型,缺血性心臟病動(dòng)物模型 |
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更新時(shí)間：2025-04-29 11:15:07瀏覽次數(shù)：6719
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高脂飲食誘導(dǎo)小鼠動(dòng)脈粥樣硬化模型的構(gòu)建涉及多個(gè)關(guān)鍵因素，包括基因型選擇、飲食模式、飼料配方和實(shí)驗(yàn)周期等。以下是基于證據(jù)的詳細(xì)分析：
ApoE-/-小鼠：廣泛用于AS研究。高脂飲食可顯著升高其膽固醇和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，加速斑塊形成。例如，ApoE-/-小鼠經(jīng)12周高脂飲食后，斑塊面積顯著增加，且病理學(xué)檢測(cè)（如油紅O染色）證實(shí)斑塊存在。此外，B-Apoe KO小鼠通過高脂飲食可模擬人類飲食依賴性AS。
Ldlr KO小鼠：同樣適用于AS模型。高脂飲食誘導(dǎo)后，雄性及雌性Ldlr KO小鼠均出現(xiàn)主動(dòng)脈斑塊。研究表明，靈芝孢子粉干預(yù)Ldlr-/-小鼠可減少斑塊形成。
持續(xù)性高脂飲食：傳統(tǒng)方法，通常持續(xù)12-16周，誘導(dǎo)穩(wěn)定血脂升高和斑塊形成。例如，C57BL/6J小鼠通過高脂飲食（如42%脂肪供能）顯著升高LDL-C，并在數(shù)周內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定高值。
間歇性高脂飲食：近年研究發(fā)現(xiàn)，年輕小鼠接受間歇性高脂飲食（如周期性喂食）比持續(xù)性飲食更易加速AS，斑塊體積更大且多為高危斑塊。這可能與巨噬細(xì)胞表型改變（如LYVE1+巨噬細(xì)胞數(shù)量變化）相關(guān)。證據(jù)顯示，6周齡開始間歇性飲食的小鼠斑塊風(fēng)險(xiǎn)更高。
不同配方的高脂飼料效果各異。例如，美迪森公司的MD12015（乳脂）和MD12017（可可脂）飼料被用于誘導(dǎo)AS，但具體機(jī)制可能因脂肪來源不同而異。普路騰公司的高脂飼料可顯著升高LDL-C，而甘油三酯（TG）可能因膽固醇抑制肝臟合成而下降。
需注意高密度脂蛋白（HDL-C）的“U型關(guān)系"：過高HDL-C可能反而促進(jìn)AS。
誘導(dǎo)周期：通常需12周以上高脂飲食以穩(wěn)定斑塊。例如，AAV-PCSK9聯(lián)合高脂飲食可在12周內(nèi)誘導(dǎo)纖維粥樣硬化斑塊。
干預(yù)時(shí)間：早期干預(yù)（如6周齡）更易誘導(dǎo)嚴(yán)重病變。而延遲干預(yù)（如22周齡）則斑塊較小。
基因編輯與病毒載體：如AAV-PCSK9注射可快速升高膽固醇，配合高脂飲食縮短建模周期。RAGEHepKO小鼠在高脂飲食下斑塊減少，提示特定基因通路的作用。
藥物或天然產(chǎn)物干預(yù)：例如，EGCG抑制TLR4通路可減少斑塊面積，SMU-CX24通過調(diào)節(jié)炎癥降低血脂和斑塊。
飲食模式選擇：間歇性飲食加速AS，但多數(shù)研究仍采用持續(xù)性飲食，需根據(jù)研究目的權(quán)衡。
基因型差異：ApoE-/-與Ldlr KO小鼠的代謝反應(yīng)不同，需針對(duì)性選擇模型。
飼料標(biāo)準(zhǔn)化：不同配方導(dǎo)致血脂變化差異，需統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以確保結(jié)果可比性。
