技術簡介：

用于人類疾病的治療的蛋白質藥物近幾年得到飛速發(fā)展，但蛋白質藥物卻存在諸如半衰期短、高免疫原性、低溶解性、易被酶水解等弊端。而用PEG(聚乙二醇)修飾這些蛋白質分子，能明顯消除這些不利因素，成為延長蛋白質半衰期，改變其藥代動力學特性與免疫原性的有效手段。

圖一：PEG修飾原理

PEG修飾的目標蛋白質包括重組蛋白質、合成的肽段、抗體片段等。蛋白質修飾(PEG修飾)具有廣闊的應用前景。

參考文獻：Dongfang Liu, WeiWu, Jingjing Ling, Song Wen, Ning Gu,* Xizhi Zhang. Effective PEGylation ofIron Oxide Nanoparticles for High Performance in Vivo Cancer Imaging, Adv.Funct. Mater. 2011, DOI:   10.1002/adfm.201001658.

蛋白質序列的翻譯后修飾分析包括信號肽分析、亞細胞定位、糖基化修飾等。這些性質多半可直接由分析其序列而獲得，并且這些性質大多與蛋白質的結構和功能相關，比如羧基端含有KDEL序列特征的蛋白質將被引向內(nèi)質網(wǎng)，從而通過確定其亞細胞預測其功能。又如，亞細胞定位與功能相關，因為蛋白質必須在一定的細胞位置與一定的蛋白質相互作用才能完成特定的功能。蛋白質如果沒有定位到正確的細胞位置還可能引起比如cancer和Alzheimer等疾病。另外，細菌的extracellular蛋白可以沿著類似的default pathway進入到真核生物細胞中。更進一步，通過與某些真核生物蛋白形成復合體進入特定的亞細胞位置，從而激發(fā)或抑制某些特定的細胞功能，甚至直接導致細胞死亡。這對于疾病治療和預防，如治療癌癥，以及尋找疾病疫苗或生物制劑藥物，如構造細菌武器及其治療疫苗等具有重要意義。

再如，蛋白質的磷酸化和去磷酸化幾乎調(diào)節(jié)著生命活動的所有過程，包括細胞的增殖、發(fā)育和分化，神經(jīng)活動，肌肉收縮，新陳代謝，腫瘤發(fā)生等。尤其在細胞應答外界刺激時，蛋白質磷酸化是目前所知道的主要的信號傳遞方式。如在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，幾乎所有的興奮性神經(jīng)遞質信號受體調(diào)控的方式都是磷酸化與去磷酸化。

本公司提供各種常見PEG修飾劑：

對PEG修飾要考慮的指標：

（1）PEG的相對分子質量和分子量分布系數(shù)

（2）修飾位點和PEG修飾劑的官能團

（3）PEG修飾劑的分子結構

圖二：常用PEG修飾劑的結構等

本公司服務內(nèi)容：

PEG 選擇：

評價 PEG 是否合適的標準包括藥代動力學參數(shù)、目標蛋白活性保留程度、免疫原性、修飾效率、可放大性與成本等。
PEG修飾蛋白質制備：

修飾蛋白質制備：

在完成PEG選擇步驟后，我們可以為您進行工藝放大并制備您需要的PEG修飾蛋白。我們可以提供不同規(guī)格的修飾蛋白，供您臨床前研究與臨床研究。