av一区二区三区入口在线,熟妇少妇一区二区三区,日本少妇三级在线播放

供貨周期	一周	規(guī)格	25kg
貨號	656247-17-5	應用領域	醫(yī)療衛(wèi)生,化工,生物產(chǎn)業(yè),制藥/生物制藥,綜合
主要用途	小分子酪氨酸激酶抑制劑	含量	98%

中文名	尼達尼布
英文名	nintedanib
英文別名	更多

描述

BIBF 1120是一種有效的三重血管激酶抑制劑，抑制 VEGFR1/2/3，F(xiàn)GFR1/2/3 和 PDGFRα/β 的 IC50 值分別為 34 nM/13 nM/13 nM，69 nM/37 nM/108 nM 和 59 nM/65 nM。

相關(guān)類別

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FGFR

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> PDGFR

信號通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> VEGFR

研究領域 >> 癌癥

靶點

VEGFR1:34 nM (IC50)

VEGFR2:13 nM (IC50)

VEGFR3:13 nM (IC50)

FGFR1:69 nM (IC50)

FGFR2:37 nM (IC50)

FGFR3:108 nM (IC50)

PDGFRα:59 nM (IC50)

PDGFRβ:65 nM (IC50)

體外研究

BIBF 1120結(jié)合激酶結(jié)構(gòu)域的氨基和羧基末端裂片之間的裂口中的ATP結(jié)合位點。 BIBF 1120在細胞測定中抑制PDGF-BB刺激的BRP的增殖，EC50為79nM。用5％血清加PDGF-BB刺激后，BIBF1120（100nM）阻斷MAPK的活化。 BIBF1120可阻止PDGF-BB刺激增殖，在人血管平滑肌細胞（HUASMC）培養(yǎng)物中EC50為69 nM [1]。

體內(nèi)研究

BIBF1120（25-100mg / kg每日口服）在所有腫瘤模型中具有高活性，包括在裸鼠中生長的人腫瘤異種移植物和同系大鼠腫瘤模型。這在3天后腫瘤灌注的磁共振成像中顯而易見，5天后血管密度和血管完整性降低，并且生長受到嚴重抑制[1]。 BIBF1120可口服，在體內(nèi)腫瘤模型中顯示出令人鼓舞的功效，同時耐受性良好[2]。

溶解度

體外：

DMSO：20 mg / mL（37.06 mM;需要超聲波和加熱）

H 2 O：<0.1 mg / mL（不溶）

體內(nèi)：1。逐個添加每種溶劑：10％DMSO 90％玉米油溶解度：≥2mg / mL（3.71 mM）;澄清溶液2.逐個添加每種溶劑：10％DMSO 40％PEG300 5％吐溫-80％45％鹽水溶解度：2mg / mL（3.71mM）;暫停解決方案;需要超聲波

儲備液

1 mM	1.8532 mL	9.2658 mL	18.5316 mL
5 mM	0.3706 mL	1.8532 mL	3.7063 mL
10 mM	0.1853 mL	0.9266 mL	1.8532 mL

激酶實驗

在存在或不存在在25％DMSO中進行的BIBF1120的連續(xù)稀釋的情況下測定酶活性。每個微量滴定板含有內(nèi)部對照，例如空白，最大反應和歷史參考化合物。所有孵育均在室溫下在旋轉(zhuǎn)振蕩器上進行。將10μL每種BIBF1120稀釋液加入10μL稀釋的激酶（0.8μg/ mL VEGFR2,10mM Tris pH 7.5,2mM EDTA和2mg / mL BSA）中并預孵育1小時。通過加入30μL含有62.4mM Tris pH 7.5,2.7mM DTT，5.3mM MnCl 2,13.3mM Mg-乙酸鹽，0.42mM ATP，0.83mg / mL Poly-Glu-Tyr（4：1）的底物混合物開始反應。）和1.7μg/ mL聚-Glu-Tyr（4：1） - 生物素并孵育1小時。加入50μL250mMEDTA，20mM HEPES，pH7.4終止反應。將90μL反應混合物轉(zhuǎn)移至鏈霉抗生物素蛋白板并孵育1-2小時。用PBS洗滌三次后，加入EU標記的抗體PY20（推薦在DELFIA測定緩沖液中稀釋1：2000的0.5mg / mL標記抗體）。通過三次DELFIA洗滌緩沖液除去過量的檢測抗體。然后在多標記讀數(shù)器上測量qian10分鐘，將每個孔與100μLDELFIA增強溶液一起溫育。

動物實驗

使用5周齡至6周齡的無胸腺NMRI-nu / nu雌性小鼠（21-31g）進行測定。適應環(huán)境后，將小鼠用1至5×106（100μL）FaDu，Caki-1，SKOV-3，H460，HT-29或PAC-120細胞接種到動物的右側(cè)腹部。適應環(huán)境后，將F344 Fischer大鼠用5×106（100μL）GS-9L細胞皮下注射到動物的右側(cè)腹部。對于藥代動力學分析，在小鼠眶后叢的對應時間點分離血液，并使用高效液相色譜 - 質(zhì)譜法分析血漿。

存儲

粉末	-20℃下	3年
	4℃下	2年
在溶劑中	-80℃下	6個月
	-20℃下	1個月

運輸

室溫;可能會有所不同

SMILES

O=C1NC2=CC(C(OC)=O)=CC=C2/C1=C(NC3=CC=C(N(C(CN4CCN(C)CC4)=O)C)C=C3)\C5=CC=CC=C5

參考文獻

[1]. Hilberg F, et al. BIBF 1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good antitumor efficacy. Cancer Res, 2008, 68(12), 4774-4782.

[2]. Roth GJ, et al. Design, synthesis, and evaluation of indolinones as triple angiokinase inhibitors and the discovery of a highly specific 6-methoxycarbonyl-substituted indolinone (BIBF 1120). J Med Chem, 2009, 52(14), 4466-4480.

[3]. Suzuki N, et al. Effect of a novel oral chemotherapeutic agent containing a combination of trifluridine, tipiracil and the novel triple angiokinase inhibitor nintedanib, on human colorectal cancer xenografts. Oncol Rep. 2016 Dec;36(6):3123-3130.

相關(guān)活性
小分子

密度	1.3±0.1 g/cm3
沸點	742.2±60.0 °C at 760 mmHg
分子式	C31H33N5O4
分子量	539.625
閃點	402.7±32.9 °C
精確質(zhì)量	539.253235
PSA	94.22000
LogP	2.59
蒸汽壓	0.0±2.5 mmHg at 25°C
折射率	1.658

欧美国产日韩在线免费观看-欧美日韩成人激情一区二区-欧美久久综合一区二区-亚洲av寂寞少妇久久

尼達尼布化學試劑精細化工醫(yī)用現(xiàn)貨供應返回列表頁

尼達尼布名稱

尼達尼布生物活性

尼達尼布物理化學性質(zhì)

化工儀器網(wǎng)

會員登錄

收藏該商鋪

提示