常見(jiàn)的載體有脂質(zhì)體、脂質(zhì)微球、多聚復(fù)合物及蛋白多肽類等。 

脂質(zhì)體具有低毒、易制備、既能作為水溶性載體又能作為脂溶性載體，適用于多種給藥途徑、提高的穩(wěn)定性、實(shí)現(xiàn)靶向性給藥等優(yōu)點(diǎn)。但當(dāng)脂質(zhì)體進(jìn)入體內(nèi)后,由于血漿中的調(diào)理素對(duì)脂質(zhì)體的特異性調(diào)理作用,以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)細(xì)胞與脂質(zhì)體的非特異性疏水作用,使其易被RES細(xì)胞攝取、清除,在血液循環(huán)中的半衰期較短,主動(dòng)靶向性和穩(wěn)定性較差,其應(yīng)用受到限制。對(duì)脂質(zhì)體表面行聚乙二醇(PEG)修飾后,得到長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(LCL),可以延長(zhǎng)脂質(zhì)體的半衰期和提高它在血液循環(huán)中的穩(wěn)定性、改變脂質(zhì)體的生物學(xué)分布,并具有靶向性

    PEG是由乙二醇單體聚合而成的線性高分子材料,分子組成為HO-CH2-CH2(OCH2CH2O)n-CH2-CH2-OH。PEG延長(zhǎng)脂質(zhì)體血循環(huán)半衰期的機(jī)理如下：

1. PEG分子中存在的大量乙氧基能夠與水形成氫鍵,使PEG具有水溶性和高柔順性,在脂質(zhì)體表面形成一層水化膜;PEG在脂質(zhì)體表面交錯(cuò)重疊覆蓋,形成致密的蘑菇狀、毛刷狀或烙餅狀構(gòu)象云,構(gòu)成空間位阻,阻礙某些蛋白質(zhì)的吸附和細(xì)胞的黏附,并掩蓋脂質(zhì)體表面的疏水性結(jié)合位點(diǎn),降低血漿蛋白與脂質(zhì)體之間的范德華力,阻礙血漿成分接近脂質(zhì)體,從而有效地躲避RES的識(shí)別和吞噬,使脂質(zhì)體在血循環(huán)中的半衰期明顯延長(zhǎng)。與不含PEG的脂質(zhì)體相比,DSPE-PEG-脂質(zhì)體在體外血漿的穩(wěn)定性高,與血漿成分的吸附慢;體內(nèi)血循環(huán)清除時(shí)間延長(zhǎng)30%,因此PEG修飾的這種脂質(zhì)體具有長(zhǎng)循環(huán)、隱形和立體穩(wěn)定的特點(diǎn)。

   2. 在PEG-脂質(zhì)復(fù)合物中,由于單純PEG或PEG-硬脂酸與脂質(zhì)體的連接不牢固,不能有效降低RES對(duì)脂質(zhì)體的攝取。PEG-二棕櫚酰磷脂酰甘油酯和PEG-膽固醇延長(zhǎng)脂質(zhì)體T1/2的能力較單純PEG或PEG-硬脂酸強(qiáng),但低于DSPE-PEG。PEG與DSPE通過(guò)氨基甲酸酯鍵相連,有兩個(gè)飽和脂酰基鏈,親脂端為DSPE,親水端為PEG,與脂質(zhì)體的連接牢固,保護(hù)脂質(zhì)體不被破壞的能力強(qiáng)。因此制作LCL的基本方法是在脂質(zhì)體的磷脂雙層外加上DSPE-PEG。

   PEG與脂質(zhì)體的連接方法有:

1. 是以共價(jià)鍵偶聯(lián)在已制備好的脂質(zhì)體表面;

2. 是以疏水性取代基的疏水作用吸附或結(jié)合在脂質(zhì)體的表面。

這兩種方法中結(jié)合或吸附的聚合物的疏水鏈部分暴露于溶液中,以保護(hù)脂質(zhì)體不與血液中的血漿蛋白發(fā)生作用。

   PEG對(duì)脂質(zhì)體的立體保護(hù)作用取決于PEG的分子量、鏈長(zhǎng)、柔性、親水性、磷脂的組成、不同的添加劑以及形成的LCL的粒徑。制備LCL較佳的為:較低濃度的短鏈或中長(zhǎng)鏈的PEG,不含有不飽和鍵、碳原子數(shù)為16或更少的磷脂酰膽堿,膽固醇的濃度大于30%。一般來(lái)說(shuō),PEG鏈越長(zhǎng)(分子質(zhì)量達(dá)5000),脂質(zhì)體的循環(huán)時(shí)間越長(zhǎng);但對(duì)于膠態(tài)脂質(zhì)體,分子質(zhì)量在1000～2000之間的PEG長(zhǎng)循環(huán)效果。DSPE-PEG濃度為5～7mol/L時(shí),血液循環(huán)時(shí)間zui長(zhǎng)。由PEG-750-DSPE、PEG-2000-DSPE或PEG-5000-DSPE為成膜材料制備的LCL靜脈注射后,血漿T1/2分別為0.7、1.7和6.2h,而脂質(zhì)體血漿半衰期(T1/2)為0.5h。因此隨PEG分子量增加,LCL血漿T1/2延長(zhǎng)。粒徑在160～220nm的PEG-LCL的長(zhǎng)循環(huán)作用zui明顯。

二硬脂酰磷脂酰乙醇胺PEG脂質(zhì)體相關(guān)產(chǎn)品：

DSPE-PEG-cisplatin

DSPE-PEG-MTX

DSPE-PEG-Mannose

DSPE-PEG-cRGD

DSPE-PEG-Transferrin

DSPE-PEG-FA

DSPE-PEG-Dextran

DSPE-PEG-Galactose

DSPE-PEG-Glucose

DSPE-PEG-Alginate

DSPE-PEG-Chitosan

DSPE-PEG(2000)-Maleimide

DSPE-PEG-(2000)-MAL

DSPE-PEG(2000)-Cyanur

DSPE-PEG(2000)-Amine

DSPE-PEG-Biotin

DSPE-PEG(5000)-Folate

DSPE-PEG-NHS

DSPE-PEG-NH2

DSPE-PEG-COOH

DSPE-PEG-Silane

DSPE-PEG-N3

DSPE-PEG-OH

DSPE-PEG-SH

DSPE-PEG-Alkyne

DSPE-PEG-CHO

以上資料來(lái)自小編西安昊然生物YQ2021.9